糖尿病主要分為1型和2型,其中2型糖尿病約占90%,已經(jīng)成為繼癌癥、心血管疾病之后的第三大嚴重威脅人類健康的重大疾病,因此對2型糖尿病的研究也越發(fā)重要,理想的動物模型是研究其病理和治療疾病的關(guān)鍵。
常見2型糖尿病動物模型
建立2型糖尿病動物模型的主要發(fā)生機制是引發(fā)胰島素抵抗和(或)β細胞功能障礙為主,主要包括以下幾種模型:
① 單基因肥胖模型,如常見的ob/ob和db/db大小鼠,ZDF大鼠;
② 多基因肥胖模型;
③ 飲食誘導模型,主要指高脂飼料誘導型;
④ 其它非肥胖型模型;
⑤ 其它β細胞功能障礙模型
如下表所示,列舉了上述常見的糖尿病模型、誘導機制及應用。
特點:需要自制或購買高脂飼料,飼料價格較高,但造模周期穩(wěn)定、且成模率高。
1. 單純高脂飼料誘導
高脂飼料誘導肥胖模型模擬人類2型糖尿病病因獨具優(yōu)勢,尤其模擬了肥胖合并糖尿病病人的發(fā)病特點,不會由于化學藥物誘導導致體內(nèi)重要器官受損,廣泛用于各種病因病理研究(肥胖癥、非酒精性脂肪肝、高血脂癥、心血管等疾?。貏e是營養(yǎng)過剩和肥胖的2型糖尿病研究中。
2. 高脂飼料+STZ
高脂飼料+STZ誘導模型與單純高脂飼料誘導模型相比,造模周期縮短,成模率更高,多用于2型糖尿病藥物篩選和評價的動物模型。
下面以高脂飼料+STZ誘導模型為例介紹其構(gòu)建方法(以ICR小鼠為例):
① 8-10周齡小鼠投喂60%高脂飼料至少3周,誘導胰島素抵抗;
② 小鼠禁食5~12小時后,腹腔注射80 mg/kg(其他相似劑量也可以)的STZ誘導部分胰島素分泌障礙;
③ 一般2~3天檢測空腹血糖水平和餐后血糖水平,衡量血糖是否升高;
④ 體重相同、符合標準的糖尿病小鼠即可用于下一步實驗
成功構(gòu)建HFD/STZ小鼠并用于藥物篩選。 A,B分別是藥物治療8周內(nèi)的空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG)
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