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    高脂飼料可加重DSS誘導的小鼠結(jié)腸炎

    炎癥性腸病(IBD)以腸慢性炎癥為特征,主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。在西方國家,估計有1/1000的人患有IBD。雖然IBD與遺傳易感性有關(guān),但也發(fā)現(xiàn)這種疾病受到環(huán)境因素的影響。流行病學研究已經(jīng)將西方的高脂肪飲食與IBD聯(lián)系起來,此外,過去的幾十年內(nèi),全世界的發(fā)病率都在增加,這可能部分歸因于發(fā)展中國家飲食習慣的改變。

    臨床證據(jù)表明,高脂肪飲食和肥胖可能會增加IBD的風險。在臨床中,體重指數(shù)(BMI)高的患者表現(xiàn)出更嚴重的癥狀,患者住院需求增加。因此,探索脂肪庫與炎癥性腸病之間的分子聯(lián)系具有重要的意義。事實上,脂肪組織最近被認為是一種內(nèi)分泌器官,通過主動分泌脂肪因子。這些脂肪因子具有促炎或抗炎作用,可能與肥胖相關(guān)疾病的發(fā)病過程有關(guān)。

    在脂肪基中,外泌體是近年來研究的熱點。外泌體最近被確認為細胞間通訊的重要介質(zhì),通過傳遞封裝的貨物,如生物活性脂類、非編碼RNA、mRNA和蛋白質(zhì)。由于外泌體的表面蛋白結(jié)構(gòu),它對受體細胞也表現(xiàn)出較高的靶特異性。所有這些都使外泌體成為細胞內(nèi)通訊,特別是器官間相互交流的重要中介。此外,外泌體還被認為是一種合理的藥物傳遞載體,有望用于疾病管理。

    2020年4月,第四軍醫(yī)大學楊國棟、張健等研究者通過揭示內(nèi)臟脂肪來源的外泌體(VAT-Exos)的作用來探究高脂肪飲食是如何影響結(jié)腸炎的。而且,該機制被解碼并用于潛在的結(jié)腸炎預防和治療。

    由于肥胖和高脂飲食對結(jié)腸炎的嚴重程度具有潛在的致病作用。因此,喂食高脂飼料(HFD) 4個月的雄性C57BL/6小鼠也會發(fā)生DSS誘導的結(jié)腸炎。與預期一致,高脂飼料喂養(yǎng)的小鼠體重明顯增加,糖耐量和胰島素敏感性明顯下降,結(jié)果表明高脂飼料確實加重了DSS小鼠結(jié)腸炎的嚴重程度。

    高脂飼料可加重DSS小鼠結(jié)腸炎的嚴重程度

    為評估高脂飼料是否通過肥胖加重了結(jié)腸炎的嚴重程度,作者主要關(guān)注VAT-Exos,因為內(nèi)臟脂肪被廣泛認為是有害脂肪,而脂肪組織被認為是血液中循環(huán)外泌體的主要來源之一。為了探索VAT-Exos是否能夠循環(huán)進入結(jié)腸,外泌體被標記為DiR。結(jié)果發(fā)現(xiàn),VAT-Exos在腸固有層積累,進一步研究發(fā)現(xiàn)高脂飼料喂食的小鼠VAT-Exos可加重結(jié)腸炎。

    最后在機制方面,發(fā)現(xiàn)外泌體至少部分地通過轉(zhuǎn)移促炎miRNAs(如miR-155)來促進M1的分化。此外,外泌體介導的miR-155抑制劑的遞送可顯著預防DSS誘導的結(jié)腸炎。總之,該研究揭示了肥胖如何加重結(jié)腸炎的外泌體途徑,并提出了一種基于外泌體的結(jié)腸炎干預策略。

    研究示意圖

    在高脂飼料誘導下,VAT-Exos轉(zhuǎn)化為促炎性表型且有效地循環(huán)進入結(jié)腸固有層,外泌體通過包裹的miR-155和可能的其他促炎miRNAs促進巨噬細胞M1極化。而負載miR-155抑制劑的VAT-Exos可通過誘導受體巨噬細胞的M2極化來緩解結(jié)腸炎。

    文章來源:臨床與基礎研究

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