非酒精性脂肪肝炎(NASH)是非酒精性脂肪肝(NAFLD)的潛在進展形式,也是當今社會的常見肝病。盡管NASH的動物模型有很多種,但對于最佳模型的研究還缺乏共識。所以我們旨在比較兩種被廣泛使用的小鼠模型:蛋氨酸膽堿缺乏(MCD)模型和西方飲食模型。
實驗方法
對照組小鼠喂食AIN-93G標準飼料8周,實驗組Ⅰ喂食MCD飼料8周,實驗組Ⅱ喂食西方飲食飼料(45%脂肪熱量占比,含0.2%膽固醇,以及補充果糖和葡萄糖的飲用水)16周,比較肝臟病理和代謝情況。
實驗結果與評估
與人類NASH相關的代謝特征更好地被西方飲食所模仿,雖然肝臟脂肪變性(即甘油三酯積累)更嚴重,但肝臟非酯化脂肪酸含量低于MCD飼料組。另一方面,西方飲食誘導的小鼠NASH嚴重程度和可重復性較低,表現(xiàn)為肝細胞死亡/凋亡、炎癥,導管反應和纖維化較少,與人類NASH發(fā)病/進展相關的各種機制也不太健全,包括氧化應激、內質網(wǎng)應激、自噬解除調控。
以西方飲食喂養(yǎng)小鼠可模擬輕度NASH患者常見的代謝紊亂,而喂食MCD飼料可以更好地模擬導致人類NAFLD進展為晚期NASH的病理生物學機制。
原文檢索:Mouse Models of Diet-Induced Nonalcoholic Steatohepatitis Reproduce the Heterogeneity of the Human Disease, PLOS ONE