高膽固醇+膽酸鈉飼料誘導(dǎo)大鼠輕度肝纖維化

迄今為止，大多數(shù)關(guān)于高膽固醇血癥的研究都集中在高膽固醇飲食對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的影響上。然而，膽固醇對(duì)肝臟的毒性作用以及攝入高膽固醇飲食與肝纖維化之間的關(guān)系尚未得到明確或組織病理學(xué)的研究。我們研究了高膽固醇飲食與肝纖維化之間的關(guān)系以及巨噬細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞和肥大細(xì)胞在肝纖維化中的分布。

實(shí)驗(yàn)方法：

4組雄性Wistar大鼠，喂食添加1.0%膽固醇和0.3%膽酸鈉的飼料，膽酸鈉用于加速大鼠高膽固醇血癥的發(fā)展。分別在3、6、9、12周處死4組大鼠，通過血液生化、傳統(tǒng)顯微鏡和免疫組織化學(xué)進(jìn)行分析。所有實(shí)驗(yàn)程序均按照NIH實(shí)驗(yàn)動(dòng)物護(hù)理和使用指南進(jìn)行。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果與評(píng)估：

喂食高膽固醇飼料后，大鼠的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶和總膽固醇的比率從第3周開始一直升高。從顯微鏡觀察，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中，肝臟壞死、巨噬細(xì)胞浸潤和脂肪變性明顯增加，在第9周和第12周檢測到肝纖維化和肌成纖維細(xì)胞增殖，肥大細(xì)胞的出現(xiàn)與肝損傷程度成正比。這些發(fā)現(xiàn)表明，高膽固醇飲食可誘導(dǎo)肝纖維化，可能是炎癥環(huán)境中幾種不同細(xì)胞類型（即巨噬細(xì)胞、肌成纖維細(xì)胞和肥大細(xì)胞）相互作用的結(jié)果。高膽固醇血癥應(yīng)被視為肝纖維化、動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的危險(xiǎn)因素。

原文檢索：Mild Hepatic Fibrosis in Cholesterol and Sodium Cholate Diet-Fed Rats, J-STAGE.