高脂膽堿缺乏飼料誘導(dǎo)大鼠NAFLD模型

非酒精性脂肪性肝（NAFLD）由單純性脂肪變性發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），而后可能發(fā)展為肝硬化。這是對(duì)人類健康的嚴(yán)重威脅。因此，研究NAFLD的形成和發(fā)展機(jī)制具有重要意義。

實(shí)驗(yàn)方法

14只8周齡的SD大鼠分為兩組，分別飼喂45%高脂肪膽堿缺乏飼料和常規(guī)飼料，飲食誘導(dǎo)過程持續(xù)44天后成功建立了NAFLD早期模型。從脂肪肝模型組（NAFL）和常規(guī)飲食對(duì)照組（CON）的大鼠獲取肝組織樣本。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果與總結(jié)

隨后，進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組和脂質(zhì)組分析。轉(zhuǎn)錄組結(jié)果顯示，在NAFL和CON組中檢測(cè)到178個(gè)差異表達(dá)基因：其中105個(gè)基因上調(diào)，73個(gè)基因下調(diào)，8條通路顯著富集。脂質(zhì)組學(xué)分析共檢測(cè)到982種代謝物：其中474種代謝產(chǎn)物存在顯著差異，273種上調(diào)，201種下調(diào)，7條通路顯著富集?；诼?lián)合分析，發(fā)現(xiàn)了3條常見的富集通路，包括膽固醇代謝和脂肪消化吸收代謝途徑。

總結(jié)來說，在NAFLD早期階段，少量的基因改變引起了對(duì)脂質(zhì)成分的強(qiáng)烈反應(yīng)，反應(yīng)最強(qiáng)的是甘油酯和甘油磷脂。脂肪酸攝入的顯著增加伴隨著膽固醇代謝是NAFLD早期肝臟最顯著的代謝特征。在脂肪肝的早期，肝臟表現(xiàn)出NASH的特征。

原文檢索： Combined-Transcriptomic-and-Lipidomic-Analysis-Reveals-Dysregulated-Genes-Expression-and-Lipid-Metabolism-Profiles-in-the-Early-Stage-of-Fatty-Liver-Disease-in-Rats.pdf (下載535)