近交系小鼠起源和演變

小鼠起源于中國(guó)。

至少在3000年之前人類(lèi)已經(jīng)注意到小鼠性狀的遺傳。在公元前1100年中國(guó)已經(jīng)使用花老鼠（spotted mice）一詞。

在中國(guó)歷史上，人們?cè)?jīng)把小鼠作為寵物，因?yàn)樾∈蟮念伾鄻?，白色（白化，稱為Albino）小鼠、黃色小鼠、花老鼠等。后來(lái)從南京到日本，再到達(dá)歐洲作為寵物，在英國(guó)甚至成立了國(guó)家小鼠俱樂(lè)部（National Mouse Club）。

遺傳學(xué)研究證明，這些小鼠起源于中國(guó)。在西方受到青睞的小鼠中，還包括一種小鼠稱為Japanese waltzing mice（日本華爾茲老鼠）。他們認(rèn)為這是來(lái)自日本的?，F(xiàn)在已經(jīng)證明，這種小鼠最初也是源自中國(guó)（南京）。

到了1664年，Robert Hooke用小鼠進(jìn)行大氣研究，標(biāo)志著小鼠開(kāi)始作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)使用。

1900年，孟德?tīng)栠z傳定律給了研究者的啟示：小鼠性狀的不連續(xù)變異非常類(lèi)似于孟德?tīng)栐谕愣怪械倪z傳發(fā)現(xiàn)。因此，小鼠被用于測(cè)試遺傳理論。在1902年，William Castle使用小鼠研究小鼠的遺傳，從此啟動(dòng)了當(dāng)代小鼠基因研究。

近交系（inbred strain）小鼠的誕生。

Lathrop（Abby Lathrop，1868～1918）是一名女教師，退休后經(jīng)營(yíng)家禽養(yǎng)殖生意不順而轉(zhuǎn)向飼養(yǎng)和繁殖大鼠和小鼠等動(dòng)物銷(xiāo)售給愛(ài)好者，后來(lái)又向科研單位和大學(xué)大量銷(xiāo)售，生意紅火。當(dāng)時(shí)的小鼠品種包括當(dāng)?shù)氐囊吧∈?、日本華爾茲小鼠(Waltzing mice)，通過(guò)馴養(yǎng)繁殖后銷(xiāo)售，同時(shí)，還與Castle（William E. Castle）等研究人員合作進(jìn)行近交繁殖。

1902年，哈佛大學(xué)商學(xué)院的哺乳動(dòng)物基因?qū)＜襑illiam E. Castle與Lathrop合作，并從那里得到了一些小鼠，用來(lái)研究小鼠不同毛色遺傳。當(dāng)時(shí)立特（Clarence Cook Little，即 C.C. Little，1888～1971）是哈佛的本科生，有機(jī)會(huì)進(jìn)入Castle的實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)，因此共同開(kāi)展小鼠毛色遺傳研究工作。他們明白，使用純種小鼠（純合子小鼠，homozygous mice）來(lái)研究遺傳是極其重要的，因此將小鼠同胞（兄弟姐妹）之間進(jìn)行交配（brother×sister mating，也稱為b×s）繁殖，對(duì)后代（F1代）再如此，得到的第二代（F2）再重復(fù)，如此繼續(xù)。這種近交繁殖也就在1909年建立了第一個(gè)近交品系小鼠–DBA小鼠。

Castle和Lathrop被認(rèn)為是當(dāng)代近交系小鼠開(kāi)發(fā)的鼻祖。

近交系小鼠的特點(diǎn)：

通過(guò)小鼠兄弟姐妹進(jìn)行交配的方法，到了F20時(shí)，基因純合性至少達(dá)到98.6%。對(duì)于大多數(shù)品系小鼠，如果到達(dá)F150時(shí)，基因純合性已經(jīng)達(dá)到100%，沒(méi)有雜合子，也就是各個(gè)基因位點(diǎn)都是純合子.

即：

同源染色體的相對(duì)位點(diǎn)上具有的兩個(gè)相同基因，如果是A基因，那么，他們都是A（顯性），即A/A，沒(méi)有隱性基因a，即沒(méi)有a/a，也沒(méi)有A/a雜合子。（如果沒(méi)有達(dá)到100%，則其中有小鼠是A/a雜合子）

由于高度的基因純合和遺傳的均質(zhì)性，這樣的小鼠在相同的處理因素（如飼料、藥物、環(huán)境等）作用時(shí)，出現(xiàn)的生理或病理改變是相同的，并具有良好的重復(fù)性。

近交系小鼠的遺傳變異獲得突變基因近交系小鼠

近交系小鼠可以發(fā)生遺傳變異。例如，發(fā)生“基因漂變”（genetic drift，又稱“遺傳漂變”），因此，從近交系中通過(guò)篩選和培育，也就形成了新的亞系小鼠。例如，C7BL/6J就是從近交系C7BL中篩選出來(lái)的Nnt基因缺失的亞系。

因此，不論是哪一種亞系的近交小鼠，都與其他亞系的小鼠有明顯差別，在基因方面如此，在動(dòng)物的行為或生理機(jī)能都有明顯差別。這就要求研究者要根據(jù)近交系小鼠的特點(diǎn)選用符合科研要求的近交系小鼠。

近交小鼠的營(yíng)養(yǎng)要求和飼料要求：

飼料營(yíng)養(yǎng)的保證很重要，一般在近交傳代至5～7代時(shí)小鼠會(huì)出現(xiàn)生命力下降，生長(zhǎng)繁殖退化，或出現(xiàn)產(chǎn)仔畸形等情況，因此應(yīng)在飼料中適當(dāng)增加營(yíng)養(yǎng)成分以保證子代生長(zhǎng)發(fā)育正常。

而已經(jīng)穩(wěn)定的近交小鼠，對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需求很可能已經(jīng)不同于原種小鼠，因此，需要采用適當(dāng)?shù)娘暳衔桂B(yǎng)才能為此正常，在使用模型飼料喂養(yǎng)進(jìn)行疾病造模時(shí)，對(duì)對(duì)照飼料的選用也有相應(yīng)的要求。