高脂飼料在動脈粥樣硬化造模中的應用

動脈粥樣硬化（Atherosclerosis）是一種復雜的慢性疾病，其特征是脂肪在動脈壁內逐漸積聚，最終形成斑塊，從而導致動脈狹窄、硬化、直至完全堵塞。現(xiàn)今普遍認為誘發(fā)動脈粥樣硬化的主要危險因素是高膽固醇血癥(即升高的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇) 。除了高膽固醇，其它誘因包括炎癥、氧化應激和胰島素抵抗。

研究發(fā)現(xiàn)，高飽和脂肪和高膽固醇的飲食方式與血液中膽固醇水平升高有關。和人類類似，西方飲食在特定的嚙齒類動物(例如小鼠、豚鼠)中也能引起LDL-C的升高和動脈粥樣硬化的發(fā)生。因此，動脈粥樣硬化動物模型是一個有價值的科研工具，既可以加深對發(fā)病機制的了解，也可以測試更多改善病癥的治療方法。一般而言，誘導動脈粥樣硬化的動物模型基本可以從三個方面著手：

（1）喂食富含膽固醇/脂肪的飼料

（2）編輯參與膽固醇代謝的基因

（3）引入額外風險動脈粥樣硬化的因素，如糖尿病

誘導動脈粥樣硬化的模型動物主要有小鼠和兔子，其次是豬和非人類靈長類動物，這些動物模型都有其優(yōu)點和局限性。小鼠由于其繁殖快速，易于遺傳操作以及在合理的時間范圍內監(jiān)測動脈粥樣硬化的能力，已成為研究實驗性動脈粥樣硬化的主要物種。

但普通品系的小鼠往往難以誘導動脈粥樣硬化疾病模型，原因是動物本身對膽固醇的吸收能力低，具有天然抵抗動脈粥樣硬化的能力。目前常用的小鼠有，載脂蛋白E缺陷和LDL受體基因敲除的小鼠。兔子雖然也較易形成動脈粥樣硬化，但其病理特征與人體的斑塊存在一定差異。

ApoE基因敲除小鼠和LDL受體基因敲除小鼠均是目前在動脈粥樣硬化研究領域中應用最多的基因工程動物，一般采用高脂高膽固醇飼料進行造模。研究表明，對于高脂高膽固醇飲食，ApoE基因敲除小鼠能夠比LDL受體敲除小鼠更快發(fā)展出斑塊。西方飲食飼料誘導ApoE基因缺陷小鼠出現(xiàn)動脈粥樣硬化早期病變僅需6周時間，而誘導LDLR基因缺陷小鼠出現(xiàn)明顯的動脈粥樣硬化病變可能需要12周時間。