高鹽飼料誘導(dǎo)大鼠高血壓模型的研究

制備出接近人類(lèi)高血壓發(fā)展的動(dòng)物模型對(duì)高血壓病的深入研究至關(guān)重要。鹽性高血壓是指給普通或鹽敏感大鼠喂養(yǎng)高鹽飼料建立高血壓動(dòng)物模型，單純高鹽飼料喂養(yǎng)可使正常生理狀態(tài)下的大鼠形成高血壓，該模型較鹽敏感性高血壓模型更接近人類(lèi)的高鹽攝入與高血壓病的實(shí)際情況。本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)給大鼠投喂不同濃度的高鹽飼料，觀察其動(dòng)脈血壓變化，探討以高鹽飼料誘導(dǎo)大鼠高血壓模型的合理鹽濃度及周期。

材料與方法

動(dòng)物及分組

雄性Wistar大鼠130只，隨機(jī)分成5組：哺乳期(3周齡)普通飼料組(I組)10只；哺乳期(3周齡)4％高鹽飼料組(II組)30只；哺乳期(3周齡)6％高鹽飼料組(III組)30只；哺乳期(3周齡)8％高鹽飼料組(IV組)30只；成年期(9周齡)8％高鹽飼料組(V組)30只。

檢測(cè)方法

實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)分別測(cè)各組大鼠體質(zhì)量。血壓測(cè)定：各組均于3周齡時(shí)測(cè)第1次鼠尾動(dòng)脈收縮壓，之后前6周每2周測(cè)1次，此后每4周測(cè)1次，直至25周齡。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

體質(zhì)量比較

喂養(yǎng)至25周齡，II～V組共有60只尾動(dòng)脈收縮壓超過(guò)140mmHg，視為血壓升高；另有60只血壓不高。高鹽血壓升高組、未升高組及普通飼料組大鼠體質(zhì)量比較如下。

高血壓模型成模率比較

哺乳期喂養(yǎng)4％、6％、8％高鹽飼料各組隨鹽濃度和喂養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，高血壓形成率逐漸升高，至25周齡分別為30％、50％、60％。8％高鹽飼料組喂養(yǎng)至21周和喂養(yǎng)至25周高血壓成模率無(wú)顯著差異(P>0.05)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

原發(fā)性高血壓是在一定的遺傳改變基礎(chǔ)上，由于多種環(huán)境因素的作用導(dǎo)致正常血壓調(diào)節(jié)機(jī)制失衡所引起的。鹽作為重要的環(huán)境因素，與高血壓的關(guān)系一直以來(lái)受到人們的關(guān)注，高鹽飼料誘導(dǎo)高血壓動(dòng)物模型在高血壓研究中起到重要作用。

本研究中自3周齡開(kāi)始監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血壓，各組大鼠在7周齡前動(dòng)脈血壓隨周齡增高而增高，但無(wú)顯著差異，為生理性動(dòng)脈血壓升高階段；高鹽飼料組至25周齡的高血壓成模率分別為30％、50％、60％，隨鹽濃度的增高而增高。鹽導(dǎo)致血壓升高的機(jī)制目前尚不完全清楚，但腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的異常、血容量增加及細(xì)胞內(nèi)鈉和鈣的積聚被認(rèn)為是重要因素。

人體腎臟對(duì)鈉水平衡、血容量的調(diào)節(jié)能力不同，致個(gè)體對(duì)鹽負(fù)荷呈現(xiàn)不同的血壓反應(yīng)，即存在“鹽敏感性”問(wèn)題。1960年Dahl在大鼠研究中發(fā)現(xiàn)，給動(dòng)物投喂高鹽飼料后呈現(xiàn)兩種不同的血壓反應(yīng)，并具有遺傳性。本研究中高鹽高血壓大鼠較高鹽血壓正常及普通飼料大鼠體質(zhì)量增高，可能與高鹽負(fù)荷超過(guò)機(jī)體調(diào)節(jié)能力、血容量增加有關(guān)。

總之，本研究中8％高鹽飼料組的高血壓形成率最高，且成年期喂養(yǎng)至12周與哺乳期喂養(yǎng)至同樣周齡大鼠高血壓形成率無(wú)顯著差異，故我們認(rèn)為成年Wistar大鼠喂以8％高鹽飼料12周為高血壓造模時(shí)較為合理的鹽濃度及周期。

作者：于海榮/范洪亮/梅愛(ài)敏/任立群/景文麗/張樹(shù)峰，承德醫(yī)學(xué)院