高脂飼料+STZ誘導2型糖尿病動物模型

糖尿病主要分為1型和2型，其中2型糖尿病約占90%，已經成為繼癌癥、心血管疾病之后的第三大嚴重威脅人類健康的重大疾病，因此對2型糖尿病的研究也越發(fā)重要，理想的動物模型是研究其病理和治療疾病的關鍵。

常見2型糖尿病動物模型

建立2型糖尿病動物模型的主要發(fā)生機制是引發(fā)胰島素抵抗和（或）β細胞功能障礙為主，主要包括以下幾種模型：

① 單基因肥胖模型，如常見的ob/ob和db/db大小鼠，ZDF大鼠；

② 多基因肥胖模型；

③ 飲食誘導模型，主要指高脂飼料誘導型；

④ 其它非肥胖型模型；

⑤ 其它β細胞功能障礙模型

如下表所示，列舉了上述常見的糖尿病模型、誘導機制及應用。

飲食誘導肥胖模型

特點：需要自制或購買高脂飼料，飼料價格較高，但造模周期穩(wěn)定、且成模率高。

1. 單純高脂飼料誘導

高脂飼料誘導肥胖模型模擬人類2型糖尿病病因獨具優(yōu)勢，尤其模擬了肥胖合并糖尿病病人的發(fā)病特點，不會由于化學藥物誘導導致體內重要器官受損，廣泛用于各種病因病理研究（肥胖癥、非酒精性脂肪肝、高血脂癥、心血管等疾?。?，特別是營養(yǎng)過剩和肥胖的2型糖尿病研究中。

2. 高脂飼料＋STZ

高脂飼料＋STZ誘導模型與單純高脂飼料誘導模型相比，造模周期縮短，成模率更高，多用于2型糖尿病藥物篩選和評價的動物模型。

下面以高脂飼料＋STZ誘導模型為例介紹其構建方法（以ICR小鼠為例）：

① 8-10周齡小鼠投喂60%高脂飼料至少3周，誘導胰島素抵抗；

② 小鼠禁食5～12小時后，腹腔注射80 mg/kg（其他相似劑量也可以）的STZ誘導部分胰島素分泌障礙；

③ 一般2～3天檢測空腹血糖水平和餐后血糖水平，衡量血糖是否升高；

④ 體重相同、符合標準的糖尿病小鼠即可用于下一步實驗

成功構建HFD/STZ小鼠并用于藥物篩選。 A,B分別是藥物治療8周內的空腹血糖（FBG）和餐后血糖（PBG)

本文作者：趙永亮，邦耀實驗室