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    GAN飼料誘導的NASH小鼠模型的人類可譯性

    去年美國FDA關于反式脂肪作為食品添加劑的禁令促使AMLN改良飼料的開發(fā),改良后的飼料通常被稱為GAN(Gubra Amylin NASH)飼料。

    飼喂C57BL/6J小鼠富含飽和脂肪(40%)、果糖(22%)和膽固醇(2%)的GAN飼料超過38周,對飲食誘導的肥胖小鼠的代謝參數(shù)以及血漿和肝臟生物標志物進行評估。將來自健康人類和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的肝臟活檢組織和轉錄組特征進行比較。與NASH患者組相比,GAN飼料誘導的小鼠肝臟病變表現(xiàn)出相似的形態(tài)學特征,包括大脂肪變性、小葉炎癥、肝細胞球囊變性和門周/脈絡膜纖維化。

    組織形態(tài)學分析顯示,肝脂質積累、炎癥和膠原沉積的標志物在NASH小鼠和NASH患者樣本中均有類似的增加。NASH小鼠和NASH患者的肝活檢顯示,參與NASH發(fā)病的幾種基因表達表現(xiàn)出相似的動力學。與NASH患者的臨床特征一致,GAN飼料誘導的小鼠顯示出代謝綜合證的關鍵特征,包括肥胖和糖耐量受損。GAN飼料誘導的小鼠模型在人類NASH的組織病理學、轉錄和代謝等方面具有良好的臨床可譯性。

    評論:NASH動物模型是臨床前研究和藥物發(fā)現(xiàn)的重要工具,GAN飼料誘導的肥胖小鼠是一種纖維性NASH模型。本研究通過直接比較GAN飼料誘導的小鼠和人類NASH患者的肝臟活檢組織和轉錄組變化情況來評價模型的臨床可譯性。結果表明,該小鼠模型具有良好的人類可譯性,在確定治療靶點和表征NASH新藥物治療方面具有良好應用前景。

    原文檢索:Human translatability of the GAN dietinduced obese mouse model of non-alcoholic steatohepatitis

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