維生素D缺乏飼料引起小鼠高血壓并加速動(dòng)脈粥樣硬化

多種流行病學(xué)研究將維生素D缺乏與心血管疾?。–VD）聯(lián)系起來，但這些聯(lián)系的因果關(guān)系和機(jī)制尚未明確。為了闡明維生素D缺乏在心血管疾病中的作用，我們?cè)趦煞N背景的小鼠（LDL受體和ApoE缺失小鼠）中建立了飲食誘導(dǎo)維生素D缺乏模型，這兩種小鼠背景類似于飲食性高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化的人類。

誘導(dǎo)過程及結(jié)果評(píng)估

給實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組小鼠分別喂食維生素D缺乏飼料及充足飼料6周，然后改為高脂肪維生素D缺乏飼料及充足飼料8-10周。飲食誘導(dǎo)的維生素D缺乏小鼠收縮壓和舒張壓升高，血漿腎素升高，尿鈉排泄減少。隨后給維生素D缺乏小鼠重新喂食維生素D充足飼料6周，高血壓得到逆轉(zhuǎn)，腎素得到抑制。

在高脂飲食過程中，與維生素D充足的小鼠相比，維生素D缺乏小鼠的主動(dòng)脈弓動(dòng)脈粥樣硬化加快2倍，胸腹主動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化加快2-8倍。在主動(dòng)脈根部，高脂飼料喂養(yǎng)的維生素D缺乏小鼠的巨噬細(xì)胞浸潤增加，脂肪積聚和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激激活增加，但動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)M1巨噬細(xì)胞表型的發(fā)生率較低。同樣，維生素D缺乏小鼠腹腔巨噬細(xì)胞表現(xiàn)出M2為主的表型，泡沫細(xì)胞形成和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激增加。高脂飼料喂養(yǎng)期間用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激緩解劑PBA治療維生素D缺乏小鼠可抑制動(dòng)脈粥樣硬化，減少腹腔巨噬細(xì)胞泡沫細(xì)胞的形成，下調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白而不改變血壓。

因此，我們認(rèn)為維生素D缺乏會(huì)激活腎素血管緊張素系統(tǒng)和巨噬細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，從而促進(jìn)高血壓的發(fā)展和加速動(dòng)脈粥樣硬化，維生素D替代療法是一種潛在的降壓和動(dòng)脈粥樣硬化治療方法。

原文檢索：Vitamin D Deficiency Induces High Blood Pressure and Accelerates Atherosclerosis in Mice, PLOS ONE