生酮飼料改善BTBR小鼠自閉癥的核心癥狀

自閉癥譜系障礙共有三個(gè)核心癥狀：社交能力受損、重復(fù)行為和溝通障礙。發(fā)病率正在上升，但目前的治療手段仍不充分。癲癇是一種常見的共病，自20世紀(jì)20年代以來(lái)，高脂肪、低碳水化合物的生酮飲食一直被用于治療癲癇。有證據(jù)表明生酮飲食和類似的代謝方法可能有益于各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。在這里，我們研究了生酮飲食是否可以改善BTBR小鼠的孤獨(dú)癥行為。

幼年BTBR小鼠分為兩組，分別喂食生酮飼料（75%脂肪熱量占比、3%碳水化合物占比）和標(biāo)準(zhǔn)飼料3周，并測(cè)試其社交能力、自我定向能力和交流能力。所有測(cè)試均在小鼠8-10周齡時(shí)進(jìn)行。在單獨(dú)的實(shí)驗(yàn)中，我們對(duì)BTBR和C57Bl/6小鼠的自發(fā)海馬內(nèi)腦電圖和癲癇敏感性測(cè)試進(jìn)行了比較。

在三箱社交行為測(cè)試中，生酮飲食喂養(yǎng)的BTBR小鼠顯示出更高的社交能力，減少了自我定向的重復(fù)行為。雖然癲癇發(fā)作是孤獨(dú)癥的常見共病，但喂食標(biāo)準(zhǔn)飼料的BTBR小鼠既沒有表現(xiàn)出自發(fā)性癲癇，也沒有腦電圖異常，僅在一項(xiàng)測(cè)試中增加了癲癇發(fā)作的易感性，這說(shuō)明行為改善與任何抗癲癇效應(yīng)都是分離的。我們的結(jié)果表明，生酮飲食可以改善BTBR小鼠模型中的多種孤獨(dú)癥行為，生酮飲食或類似的代謝策略可能為改善自閉癥譜系障礙的核心行為癥狀提供新的治療機(jī)會(huì)。