關(guān)于食物中的大量營養(yǎng)素成分與體重控制的關(guān)系一直存在爭議,眾多研究都在強(qiáng)調(diào)脂肪和碳水化合物對肥胖的影響,但蛋白質(zhì)杠桿假說認(rèn)為,動物攝入食物主要是為了滿足蛋白質(zhì)目標(biāo),食用低蛋白飲食會增加能量攝入并導(dǎo)致肥胖。然而在小鼠中,研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)膳食蛋白質(zhì)在5%-30%之間時,食物攝入和小鼠體重增長沒有顯著相關(guān)性。這可能是膳食蛋白質(zhì)沒有下降到足夠低的水平。
2021年3月中國科學(xué)院John R. Speakman教授于Cell Metabolism發(fā)表文章《Very-low-protein diets lead to reduced food intake and weight loss, linked to inhibition of hypothalamic mTOR signaling, in mice》,研究人員通過飼喂小鼠1%-20%蛋白質(zhì)的飲食,研究了極低水平的蛋白質(zhì)對能量平衡、脂肪酸和氨基酸代謝、瘦素敏感性,特別是對下丘腦基因表達(dá)的影響機(jī)制。
該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的目的是觀察膳食蛋白質(zhì)水平低于5%時,蛋白質(zhì)杠桿效應(yīng)是否會變得明顯。研究人員設(shè)計(jì)了含有1%-20%蛋白質(zhì)的飲食以及60%高脂飲食。C57BL/6N小鼠在16周大時被引入,大約相當(dāng)于人類成年早期,從而避免了對發(fā)育過程的影響。
結(jié)果研究人員卻發(fā)現(xiàn)與預(yù)期相反的情況。在極低的蛋白質(zhì)水平下,盡管小鼠的饑餓信號被激活,但食物攝入量不僅沒有增加,反而有所下降,即使飼喂含有60%脂肪熱量的高脂飼料,小鼠的體重也沒有明顯增長。主要原因是下丘腦mTOR信號在低蛋白水平下被強(qiáng)烈抑制,而不是eIF2a、TRPML1和FGF21信號。
原文檢索:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.01.017