高脂飼料可加重DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎

炎癥性腸病(IBD)以腸慢性炎癥為特征，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。在西方國(guó)家，估計(jì)有1/1000的人患有IBD。雖然IBD與遺傳易感性有關(guān)，但也發(fā)現(xiàn)這種疾病受到環(huán)境因素的影響。流行病學(xué)研究已經(jīng)將西方的高脂肪飲食與IBD聯(lián)系起來(lái)，此外，過(guò)去的幾十年內(nèi)，全世界的發(fā)病率都在增加，這可能部分歸因于發(fā)展中國(guó)家飲食習(xí)慣的改變。

臨床證據(jù)表明，高脂肪飲食和肥胖可能會(huì)增加IBD的風(fēng)險(xiǎn)。在臨床中，體重指數(shù)(BMI)高的患者表現(xiàn)出更嚴(yán)重的癥狀，患者住院需求增加。因此，探索脂肪庫(kù)與炎癥性腸病之間的分子聯(lián)系具有重要的意義。事實(shí)上，脂肪組織最近被認(rèn)為是一種內(nèi)分泌器官，通過(guò)主動(dòng)分泌脂肪因子。這些脂肪因子具有促炎或抗炎作用，可能與肥胖相關(guān)疾病的發(fā)病過(guò)程有關(guān)。

在脂肪基中，外泌體是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。外泌體最近被確認(rèn)為細(xì)胞間通訊的重要介質(zhì)，通過(guò)傳遞封裝的貨物，如生物活性脂類(lèi)、非編碼RNA、mRNA和蛋白質(zhì)。由于外泌體的表面蛋白結(jié)構(gòu)，它對(duì)受體細(xì)胞也表現(xiàn)出較高的靶特異性。所有這些都使外泌體成為細(xì)胞內(nèi)通訊，特別是器官間相互交流的重要中介。此外，外泌體還被認(rèn)為是一種合理的藥物傳遞載體，有望用于疾病管理。

2020年4月，第四軍醫(yī)大學(xué)楊國(guó)棟、張健等研究者通過(guò)揭示內(nèi)臟脂肪來(lái)源的外泌體(VAT-Exos)的作用來(lái)探究高脂肪飲食是如何影響結(jié)腸炎的。而且，該機(jī)制被解碼并用于潛在的結(jié)腸炎預(yù)防和治療。

由于肥胖和高脂飲食對(duì)結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度具有潛在的致病作用。因此，喂食高脂飼料(HFD) 4個(gè)月的雄性C57BL/6小鼠也會(huì)發(fā)生DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎。與預(yù)期一致，高脂飼料喂養(yǎng)的小鼠體重明顯增加，糖耐量和胰島素敏感性明顯下降，結(jié)果表明高脂飼料確實(shí)加重了DSS小鼠結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度。

高脂飼料可加重DSS小鼠結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度

為評(píng)估高脂飼料是否通過(guò)肥胖加重了結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度，作者主要關(guān)注VAT-Exos，因?yàn)閮?nèi)臟脂肪被廣泛認(rèn)為是有害脂肪，而脂肪組織被認(rèn)為是血液中循環(huán)外泌體的主要來(lái)源之一。為了探索VAT-Exos是否能夠循環(huán)進(jìn)入結(jié)腸，外泌體被標(biāo)記為DiR。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，VAT-Exos在腸固有層積累，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)高脂飼料喂食的小鼠VAT-Exos可加重結(jié)腸炎。

最后在機(jī)制方面，發(fā)現(xiàn)外泌體至少部分地通過(guò)轉(zhuǎn)移促炎miRNAs(如miR-155)來(lái)促進(jìn)M1的分化。此外，外泌體介導(dǎo)的miR-155抑制劑的遞送可顯著預(yù)防DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎?？傊?，該研究揭示了肥胖如何加重結(jié)腸炎的外泌體途徑，并提出了一種基于外泌體的結(jié)腸炎干預(yù)策略。

研究示意圖

在高脂飼料誘導(dǎo)下，VAT-Exos轉(zhuǎn)化為促炎性表型且有效地循環(huán)進(jìn)入結(jié)腸固有層，外泌體通過(guò)包裹的miR-155和可能的其他促炎miRNAs促進(jìn)巨噬細(xì)胞M1極化。而負(fù)載miR-155抑制劑的VAT-Exos可通過(guò)誘導(dǎo)受體巨噬細(xì)胞的M2極化來(lái)緩解結(jié)腸炎。

文章來(lái)源：臨床與基礎(chǔ)研究