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    小老鼠是如何變身“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之王”的?

    有那么一種矛盾的小動(dòng)物,人類對(duì)它同時(shí)投射了最深刻的愛與恨。它是十二生肖之首,也是印度教里智慧神的使者,它是《黑貓警長(zhǎng)》里的一只耳,也是《貓和老鼠》里的Jerry,它是疾病的傳播者,也是醫(yī)學(xué)的見證者,它就是小家鼠(Mus musculus)。

    這種長(zhǎng)得比古天樂還平平無(wú)奇的老鼠,就是小家鼠。圖片:Rama / wiki commons

    嚴(yán)格來說,我們平時(shí)所說的“老鼠”是一大類動(dòng)物,如果連諸如鼩鼱[qú jīng]、鼯鼠之類讓人傻傻分不清的家伙都算進(jìn)去,那簡(jiǎn)直就是個(gè)囊括了半個(gè)哺乳綱的大雜燴。

    不過這其中,最“根正苗紅”的還是咱們今天的主角。小家鼠成年后體長(zhǎng)不會(huì)超過10厘米(不包括尾巴),與另一種常見的老鼠“褐家鼠”(Rattus norvegicus)有著明顯的體型差異,因此也常被稱為“小鼠”(褐家鼠則相應(yīng)的被叫做“大鼠”)。

    注意:沒有中鼠!

    英文當(dāng)中的“mouse”一詞,如果沒有特別說明就是指小鼠,而“rat”則是大鼠之流。

    只看臉的話還真不一定能區(qū)分大鼠和小鼠,沒有參照物,你說這些是從大鼠中選育出的花枝鼠我也信。(但其實(shí)是小鼠啦!)圖片:Polarqueen / wiki commons

    在幾乎所有的藝術(shù)作品中,小家鼠都是一副膽小怕事的性格,但它有個(gè)保命絕技,就是鉆到狹小的老鼠洞里。這倒是和現(xiàn)實(shí)當(dāng)中的小家鼠一樣,它們仗著體型小巧在人類社會(huì)中無(wú)孔不入,即便是在今天,任憑兩腳獸們用盡各種高科技也奈何不得。

    喵星人:“為什么你會(huì)這么熟練?。 眻D片:P. Newell, “The hole book” (1908)

    甚至于,它們還輕易地藏身在人類的車輛與船舶中,搭乘著人類的交通工具擴(kuò)散到了幾乎全世界,成了世界上分布最廣泛的哺乳動(dòng)物之一。

    從惡魔到天使

    在歷史上,小家鼠很少扮演什么正面角色。除了偷竊糧食的“原罪”外,包括小家鼠在內(nèi)的一系列嚙齒動(dòng)物還是一系列病原體的傳播者。相比于其它嚙齒類,小家鼠傳播的疾病要少得多,這主要是因?yàn)榧纳鼈兊奶榉N類不怎么咬人。不過扒在老鼠身上的小吸血鬼可還多得是,比如說小鼠身上的螨蟲可能會(huì)傳播一種叫做“立克次氏體痘”的疾病,此外被小鼠尿液污染的食物也會(huì)攜帶諸如“鉤端螺旋體”之類的病原體。

    黑死病流行期間的“鳥嘴醫(yī)生”:他們那個(gè)夸張的面具是用來防御“瘴氣”的,當(dāng)時(shí)的人還不知道跳蚤才是傳染途徑。不過傳播黑死病的鍋,主要還該黑鼠、大鼠等其它幾種嚙齒類來背,小鼠在這事上基本是無(wú)辜滴。圖片:Die Karikatur und Satire in der Medizin: Medico-Kunsthistorische Studie von Professor Dr. Eugen Holl?nder (1921)

    像我這個(gè)年齡的人可能依然還會(huì)記得小時(shí)候,老鼠被列為“四害”之一,可謂“人人喊打”?,F(xiàn)在雖說不太搞這種全民滅鼠運(yùn)動(dòng)了,但是城市里各個(gè)小區(qū)基本上都能見到用來誘殺老鼠的陷阱與毒藥。

    我至今還記得小時(shí)候因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)家里進(jìn)了一只小家鼠,結(jié)果搞得一家子都雞飛狗跳的,誰(shuí)曾想到,十幾年后的我居然成了一個(gè)天天與小家鼠打交道的科研狗。就像古代的人可能也無(wú)法想象,這樣一個(gè)簡(jiǎn)直一無(wú)是處的小動(dòng)物,在最近幾百年里居然也能逆襲——對(duì)今天的小朋友們來說,小家鼠更多的以寵物的身份出現(xiàn),和它們的“偽·宿敵”喵星人一樣。

    喵星人:“是我,是我先,明明都是我先來的!”圖片:Niels Hartvig / wiki commons

    雖說小家鼠在提供肉奶蛋方面簡(jiǎn)直毫無(wú)價(jià)值可言,但它作為寵物卻是意外的合適,它們好養(yǎng)不挑食,而且仔細(xì)看還挺萌的。飼養(yǎng)小鼠最早可以上溯到公元前,不過小鼠真正作為現(xiàn)代意義上的寵物大概只能追溯至16到17世紀(jì)了。

    一只不到兩周大的寵物小家鼠,其實(shí)身體干凈的話,小家鼠還是挺萌的。圖片:ShwSie / wiki commons

    實(shí)驗(yàn)室制霸之路

    成了寵物,那么距離成為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物也就不遠(yuǎn)了。

    著名的生理學(xué)家威廉·哈維(William Harvey)早在16世紀(jì)就通過解剖小鼠研究過血液循環(huán)系統(tǒng)。不過其實(shí)最早的時(shí)候科學(xué)家也沒什么實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的概念,通常就是自己能搞著啥動(dòng)物就用啥動(dòng)物。翻開那些年代的學(xué)術(shù)著作,你會(huì)發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室里的物種多樣性真的是很可以的。就不說摩爾根的果蠅,巴普洛夫的狗了,小到螞蟻、蜘蛛,大到獅子、大象、大猩猩,就沒有不被拉來做實(shí)驗(yàn)的。

    比如,這幅圖里的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物就是一只鸚鵡。圖片:Joseph Wright of Derby – National Gallery, London

    就是在這樣激烈的競(jìng)爭(zhēng)中(霧),小家鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脫穎而出了。人們養(yǎng)著養(yǎng)著發(fā)現(xiàn),小家鼠這貨真的特別適合拿來做實(shí)驗(yàn),吃得少,喝得少,不占地,不用遛,不拆家。而且小家鼠那曾經(jīng)讓人傷透腦筋的特點(diǎn)這會(huì)兒也成了優(yōu)勢(shì)。

    它長(zhǎng)得小,但又不是太小,體型簡(jiǎn)直天生就是為人的手量身定制的。更關(guān)鍵的是,小鼠的繁殖特別快。小鼠懷孕只需19.5天,一窩大約能生10只小崽,小崽出生后21天斷奶,四周即可生育,一般來說經(jīng)過八周大時(shí)就能懷上下一代小鼠。

    都是“英雄媽媽”。圖片:The Jackson Laboratory / jax.org

    這小鼠不但繁殖天賦高,而且還繁殖得很勤。一般來說,雌鼠有著固定的一周左右的發(fā)情周期,只有在發(fā)情時(shí)與雄鼠交配才會(huì)排卵。然后重點(diǎn)來了,在雌鼠剛剛生育過后會(huì)馬上進(jìn)入一個(gè)“生育后發(fā)情期”,這個(gè)時(shí)候理論上又能再配、再孕,一批幼崽斷奶后,下一批立刻就能接上。

    只要操作得當(dāng),安排一只雄鼠和五只左右雌鼠“流水配”,兩邊都不耽誤,如是一年下來就能六世同堂,爆出數(shù)百萬(wàn)只小鼠。正是因?yàn)檫@種驚為天人鼠的繁殖力,小家鼠也是最早建立“近交系”的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

    金子般的血脈

    啥叫近交系呢,我們知道近親繁殖,就是讓兄弟姐妹之間生育的后代之間的基因就會(huì)比一般的兄弟姐妹更近一些。如果人為地讓動(dòng)物連續(xù)近親繁殖20代以上,那么就能產(chǎn)生出基因背景幾乎一模一樣的后代——這就是所謂的“近交系”了。

    我聽說埃及早期的法老家族都實(shí)行嚴(yán)格的近親婚制,法老只有和他的姐妹才能生育出下一代法老,就這么下了十幾代法老居然號(hào)稱都沒出過什么問題,看來這等神選血脈真是不得了。不過從這個(gè)角度來說,但凡人們得到手的近交系小鼠家族必定也是些神選血脈了,畢竟絕大多數(shù)近親繁殖的產(chǎn)物都會(huì)患上極其嚴(yán)重的遺傳病,傳著傳著就傳不下去了。

    在希臘化的埃及托勒密王朝也不能免俗:末代法老“埃及艷后”克利奧帕特拉七世只有4位曾祖和6位高祖,正常人應(yīng)該有16位曾祖的。圖片:Lawrence Alma-Tadema (1885)

    比如說哈佛大學(xué)Bussey應(yīng)用生物學(xué)研究所曾在1921年大量培育過近交系小鼠,最終其中只有一支編號(hào)為C57的近交系成功延續(xù)了下來,于是世界上用途最廣泛的小鼠近交系C57BL/6就此誕生。這個(gè)品系的小鼠唯一的“遺傳病”只是掉毛而已,簡(jiǎn)直就是鼠中的天潢貴胄了。

    掉毛屬性其實(shí)和實(shí)驗(yàn)室很配。

    一只C57BL/6系的小鼠。圖片:Wualex / wiki commons

    除此以外,我們還有DBA、BALB/c、FDB等等許多小鼠的近交系,它們有的和C57BL/6一樣身體無(wú)甚大礙,有的則有特別容易得糖尿病之類的遺傳缺陷。

    近交系對(duì)于科學(xué)研究而言非常重要,因?yàn)槠錁O其微小的個(gè)體差異可以排除很多無(wú)關(guān)變量,但是也因?yàn)槠浠虮尘斑^于相似,可能會(huì)整體性地出現(xiàn)諸如對(duì)某一種藥異常敏感之類的狀況,因此在需要考慮個(gè)體差異的實(shí)驗(yàn)當(dāng)中,也會(huì)用到另一類內(nèi)部基因背景差異較大的品系,那就是“遠(yuǎn)交系”(封閉群)。

    有人可能會(huì)說,誒,用來做實(shí)驗(yàn)的好像都是小白鼠啊,是科學(xué)家對(duì)白學(xué)有什么特別的癖好嗎?

    剛剛提到的BALB/c小鼠可能最接近一般人對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的想象。圖片:Aaron Logan

    其實(shí),實(shí)驗(yàn)用的小鼠真的是五顏六色啥樣的都有,比如說剛才說的C57BL/6就是黑色的,DBA則是黃褐色的,除此以外也有灰色乃至無(wú)毛的。當(dāng)然,的確也有很多實(shí)驗(yàn)小鼠品系是白色的,比如近交系的FDB、BALB/c,還有遠(yuǎn)交系的ICR、昆明白等等??赡苁且?yàn)榘咨睦鲜?strong>在自然界極少見到(畢竟容易被吃),特別讓人容易將其與實(shí)驗(yàn)室聯(lián)系在一起吧。

    實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之王

    但無(wú)論如何,小鼠都是當(dāng)之無(wú)愧的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之王。

    1998年,小鼠被成功克隆,成為了繼綿羊之后人類成功克隆的第二種哺乳動(dòng)物;2002年,小鼠的全基因組得到測(cè)序,這是繼人類本身之后第二種被全基因組測(cè)序的哺乳動(dòng)物……

    如今,全世界各大科研院所中飼養(yǎng)著數(shù)以億計(jì)的小鼠,它們或是作為藥物試驗(yàn)的對(duì)象,成為新藥進(jìn)入臨床的敲門磚,或是作為疾病模型,研究各種疾病的生物學(xué)機(jī)制——可以說,我們每個(gè)人生命中都有那么一些時(shí)刻,是靠著小家鼠才得以康復(fù)的。

    肥胖的遺傳學(xué)機(jī)制也在研究中。圖片:Human Genome wall for SC99

    無(wú)論小家鼠愿不愿意,它們都已經(jīng)很深刻地和人類捆綁在一起了。它們是下水道里令人厭惡的伴生動(dòng)物,卻又能在寵物市場(chǎng)上萌化眾人;它們讓人們無(wú)比恐懼而憎恨,但又明明是與人類最“親近”的動(dòng)物之一,并隨著人類一起散布到了全世界;它們帶來的傳染病曾奪取無(wú)數(shù)人的性命,但利用它們研發(fā)的藥物和療法又拯救了更多生命……

    從這個(gè)角度來說,小家鼠可真是最糾結(jié)的矛盾集合體啊。

    注:本文是物種日歷第5年第47篇文章,來自物種日歷作者@鬼谷藏龍。

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