常見糖尿病及并發(fā)癥動(dòng)物模型建立

這次為大家整理的是具有代表性的代謝疾病——糖尿病的常用動(dòng)物模型。按照糖尿病的分類來區(qū)分，幫助大家選擇適合自己研究的動(dòng)物模型。

I型糖尿?。ㄒ葝u素依賴）

誘發(fā)性糖尿病模型

（1）手術(shù)誘導(dǎo)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：大鼠、貓、狗

模型特點(diǎn)：切除胰腺后，β細(xì)胞缺失而產(chǎn)生永久性DM。

適用研究：I型糖尿病研究

造模方法：全部或大部分切除實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的胰腺，但保存胰十二指腸動(dòng)脈吻合弓。如果連續(xù)兩天血糖值超過11.1 mmol/L或者葡萄糖耐量試驗(yàn)120 min時(shí)的血糖值仍未恢復(fù)到注射前水平則認(rèn)為DM造模成功。

（2）化學(xué)藥物誘導(dǎo)（STZ）

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：小鼠、大鼠、家兔、狗

模型特點(diǎn)：鏈脲佐菌素（streptozotocin STZ）誘導(dǎo)胰島β細(xì)胞死亡。

適用研究：I型糖尿病研究

造模方法：采用STZ腹腔注射。STZ的參考劑量為50～150mg／kg.

轉(zhuǎn)基因模型

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：NOD-RIP-B7-1小鼠

模型特點(diǎn)：過表達(dá)輔助刺激因子B7-1而致糖尿病發(fā)病時(shí)間較正常NOD小鼠明顯提前，在12周齡即發(fā)生糖尿病。

適用研究：I型糖尿病研究

造模方法：自己構(gòu)建轉(zhuǎn)基因小鼠或直接購買。

II型糖尿?。ㄒ葝u素非依賴）

誘發(fā)性糖尿病模型

飲食誘導(dǎo)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：DIO小鼠

模型特點(diǎn)：持續(xù)高脂飼料誘導(dǎo)的肥胖小鼠。

適用研究：肥胖、II型糖尿病研究

造模方法：高脂飼料飼喂C57BL/6小鼠8周左右，檢測糖尿病相關(guān)指標(biāo)。

轉(zhuǎn)基因模型

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：MKR小鼠、MODY2小鼠

模型特點(diǎn)：靶向確定基因的小鼠模型，研究分子機(jī)制時(shí)有優(yōu)勢。

適用研究：II型糖尿病研究

造模方法：自己構(gòu)建轉(zhuǎn)基因小鼠或直接購買。

糖尿病并發(fā)癥

糖尿病創(chuàng)傷（糖足）

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：STZ誘導(dǎo)糖尿病小鼠

模型特點(diǎn)：在誘導(dǎo)II型糖尿病小鼠造模成功的基礎(chǔ)上，再進(jìn)行的創(chuàng)傷誘導(dǎo)。若造模成功，創(chuàng)面會(huì)產(chǎn)生潰瘍。

適用研究：糖尿病創(chuàng)傷/糖足及相關(guān)治療研究

造模方法：將糖尿病小鼠麻醉后用手術(shù)切割法制造全層皮膚創(chuàng)面，注意觀察和復(fù)切，8周后創(chuàng)面模型建立。

高脂血癥

（1）飲食誘導(dǎo)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：C57BL/6小鼠、兔

模型特點(diǎn)：高脂飼料誘導(dǎo)小鼠自發(fā)產(chǎn)生高脂血癥，由于與II型糖尿病誘發(fā)方法相同，會(huì)同時(shí)伴有肥胖、II型糖尿病和高血壓表型。

適用研究：高血脂、II型糖尿病研究

造模方法：標(biāo)準(zhǔn)飼料中加入一定比例油、膽固醇，持續(xù)飼喂10周，檢測相關(guān)指標(biāo)。

（2）基因工程模型

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：ApoE基因敲除小鼠

模型特點(diǎn)：該基因敲除小鼠易自發(fā)產(chǎn)生高血脂癥，因此造模較快，不需要高脂飲食。缺點(diǎn)是價(jià)格昂貴，算上構(gòu)建基因敲除的周期，并不比飲食誘導(dǎo)周期短。

適用研究：高血脂癥

造模方法：自己構(gòu)建（難度大）或直接購買。

本文參考來源：科研講壇