酒精液體飼料建立ALD大小鼠模型

在西方國(guó)家，酒精中毒是肝硬化的主要病因。在我國(guó)，酒精性肝損傷（ALD）的發(fā)病率也日益趨增。因此，對(duì)酒精性肝損傷的了解及治愈變得尤為重要。 目前，為了治療酒精性肝病，國(guó)內(nèi)外建立了多種動(dòng)物模型來(lái)研究酒精性肝損傷。酒精性肝損傷模型可分為急性與慢性兩種，本文主要分析幾種通過(guò)飲食誘導(dǎo)的慢性酒精性肝損傷模型。

慢性酒精性肝損傷模型

酒精液體飼料模型

由著名酒精研究領(lǐng)域?qū)＜褻harles S.Lieber創(chuàng)立，是應(yīng)用最悠久、最廣泛的動(dòng)物模型。

造模機(jī)制

早期的慢性酒精喂養(yǎng)模型，容易造成動(dòng)物缺水、營(yíng)養(yǎng)不良，且直接飼喂酒精并不能引起明顯的肝損傷。該模型通過(guò)在液體飼料的基礎(chǔ)添加高濃度酒精，克服營(yíng)養(yǎng)不良等缺點(diǎn)，模擬人類慢性飲酒模式，造成肝細(xì)胞脂肪變形、中性粒細(xì)胞為主的炎細(xì)胞。

造模方法

采用健康的雄性Wister大鼠或SD大鼠，大鼠僅投喂含酒精的液體飼料，酒精的攝入量達(dá)到每日12～18g/kg.

該液體飼料的配方含粉末狀酪蛋白、玉米油、橄欖油、右旋糖酐、麥芽糖、酒精、維生素、混合鹽類、角叉菜膠。其中酒精給予量占總熱量的40%左右。或者在使用酒精液體飼料的基礎(chǔ)上，加入一定量的吡唑，可促進(jìn)酒精性肝損傷的形成，提高模型復(fù)制率，縮短建模周期。

通過(guò)這種喂養(yǎng)方式4～12周，可模仿人類慢性飲酒模式，最終可導(dǎo)致大鼠肝臟輕度肝損傷、肝脂肪變性和輕微的肝臟炎癥。

優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)易、費(fèi)用低，成模率高。

缺點(diǎn)：肝臟沒有出現(xiàn)纖維化，也沒有規(guī)避動(dòng)物厭惡酒精的天性。

NIAAA模型

過(guò)去建立的一些ALD動(dòng)物模型，或者肝損傷輕微，或者難于操作，而由NIAAA肝病研究室建立的新模型，即慢性酒精喂養(yǎng)加急性酒精灌胃的ALD小鼠模型（NIAAA模型），更接近于人類的飲酒方式，肝損傷更明顯。

造模機(jī)制

模擬人類慢性飲酒模式，慢性酒精喂養(yǎng)加急性酒精灌胃，協(xié)同作用導(dǎo)致小鼠的脂肪變性、肝損傷及炎癥。

造模方法

采用C57BL/6小鼠，先給予小鼠5天的酒精液體飼料適應(yīng)期，然后采用含5%的酒精液體飼料喂養(yǎng)10天，在第11天上午7~9點(diǎn)對(duì)小鼠進(jìn)行1次高濃度酒精灌胃，劑量為5 g/kg體質(zhì)量。

除此之外，Gao-Binge模型還包括幾種改進(jìn)版的慢性ALD模型，將酒精液體飼料喂養(yǎng)延長(zhǎng)至8~12周，最終給予1次或者疊加多次高劑量酒精灌胃。

優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)易、費(fèi)用低、造模周期短、重復(fù)率高

缺點(diǎn)：短期喂養(yǎng)無(wú)病死率，無(wú)明顯肝纖維化。

基因敲除模型

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，國(guó)內(nèi)外越來(lái)越多的研究人員采用基因敲除技術(shù)等來(lái)研究酒精性肝病的機(jī)制，如Hiroshikono等用基因(ICAM-1)敲除小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并給予該小鼠酒精液體飼料，從而研究ICAM-1在早期酒精性肝損傷小鼠中的作用。