高脂飼料在動脈粥樣硬化造模中的應(yīng)用

動脈粥樣硬化（Atherosclerosis）是一種復(fù)雜的慢性疾病，其特征是脂肪在動脈壁內(nèi)逐漸積聚，最終形成斑塊，從而導(dǎo)致動脈狹窄、硬化、直至完全堵塞?，F(xiàn)今普遍認(rèn)為誘發(fā)動脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素是高膽固醇血癥(即升高的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇) 。除了高膽固醇，其它誘因包括炎癥、氧化應(yīng)激和胰島素抵抗。

研究發(fā)現(xiàn)，高飽和脂肪和高膽固醇的飲食方式與血液中膽固醇水平升高有關(guān)。和人類類似，西方飲食在特定的嚙齒類動物(例如小鼠、豚鼠)中也能引起LDL-C的升高和動脈粥樣硬化的發(fā)生。因此，動脈粥樣硬化動物模型是一個(gè)有價(jià)值的科研工具，既可以加深對發(fā)病機(jī)制的了解，也可以測試更多改善病癥的治療方法。一般而言，誘導(dǎo)動脈粥樣硬化的動物模型基本可以從三個(gè)方面著手：

（1）喂食富含膽固醇/脂肪的飼料

（2）編輯參與膽固醇代謝的基因

（3）引入額外風(fēng)險(xiǎn)動脈粥樣硬化的因素，如糖尿病

誘導(dǎo)動脈粥樣硬化的模型動物主要有小鼠和兔子，其次是豬和非人類靈長類動物，這些動物模型都有其優(yōu)點(diǎn)和局限性。小鼠由于其繁殖快速，易于遺傳操作以及在合理的時(shí)間范圍內(nèi)監(jiān)測動脈粥樣硬化的能力，已成為研究實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化的主要物種。

但普通品系的小鼠往往難以誘導(dǎo)動脈粥樣硬化疾病模型，原因是動物本身對膽固醇的吸收能力低，具有天然抵抗動脈粥樣硬化的能力。目前常用的小鼠有，載脂蛋白E缺陷和LDL受體基因敲除的小鼠。兔子雖然也較易形成動脈粥樣硬化，但其病理特征與人體的斑塊存在一定差異。

ApoE基因敲除小鼠和LDL受體基因敲除小鼠均是目前在動脈粥樣硬化研究領(lǐng)域中應(yīng)用最多的基因工程動物，一般采用高脂高膽固醇飼料進(jìn)行造模。研究表明，對于高脂高膽固醇飲食，ApoE基因敲除小鼠能夠比LDL受體敲除小鼠更快發(fā)展出斑塊。西方飲食飼料誘導(dǎo)ApoE基因缺陷小鼠出現(xiàn)動脈粥樣硬化早期病變僅需6周時(shí)間，而誘導(dǎo)LDLR基因缺陷小鼠出現(xiàn)明顯的動脈粥樣硬化病變可能需要12周時(shí)間。