迄今為止,大多數(shù)關(guān)于高膽固醇血癥的研究都集中在高膽固醇飲食對動脈粥樣硬化和冠心病的影響上。然而,膽固醇對肝臟的毒性作用以及攝入高膽固醇飲食與肝纖維化之間的關(guān)系尚未得到明確或組織病理學的研究。我們研究了高膽固醇飲食與肝纖維化之間的關(guān)系以及巨噬細胞、肌成纖維細胞和肥大細胞在肝纖維化中的分布。
實驗方法:
4組雄性Wistar大鼠,喂食添加1.0%膽固醇和0.3%膽酸鈉的飼料,膽酸鈉用于加速大鼠高膽固醇血癥的發(fā)展。分別在3、6、9、12周處死4組大鼠,通過血液生化、傳統(tǒng)顯微鏡和免疫組織化學進行分析。所有實驗程序均按照NIH實驗動物護理和使用指南進行。
實驗結(jié)果與評估:
喂食高膽固醇飼料后,大鼠的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶和總膽固醇的比率從第3周開始一直升高。從顯微鏡觀察,在整個實驗過程中,肝臟壞死、巨噬細胞浸潤和脂肪變性明顯增加,在第9周和第12周檢測到肝纖維化和肌成纖維細胞增殖,肥大細胞的出現(xiàn)與肝損傷程度成正比。這些發(fā)現(xiàn)表明,高膽固醇飲食可誘導肝纖維化,可能是炎癥環(huán)境中幾種不同細胞類型(即巨噬細胞、肌成纖維細胞和肥大細胞)相互作用的結(jié)果。高膽固醇血癥應被視為肝纖維化、動脈粥樣硬化和冠心病的危險因素。
原文檢索:Mild Hepatic Fibrosis in Cholesterol and Sodium Cholate Diet-Fed Rats, J-STAGE.