非酒精性脂肪性肝(NAFLD)由單純性脂肪變性發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH),而后可能發(fā)展為肝硬化。這是對(duì)人類(lèi)健康的嚴(yán)重威脅。因此,研究NAFLD的形成和發(fā)展機(jī)制具有重要意義。
實(shí)驗(yàn)方法
14只8周齡的SD大鼠分為兩組,分別飼喂45%高脂肪膽堿缺乏飼料和常規(guī)飼料,飲食誘導(dǎo)過(guò)程持續(xù)44天后成功建立了NAFLD早期模型。從脂肪肝模型組(NAFL)和常規(guī)飲食對(duì)照組(CON)的大鼠獲取肝組織樣本。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果與總結(jié)
隨后,進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組和脂質(zhì)組分析。轉(zhuǎn)錄組結(jié)果顯示,在NAFL和CON組中檢測(cè)到178個(gè)差異表達(dá)基因:其中105個(gè)基因上調(diào),73個(gè)基因下調(diào),8條通路顯著富集。脂質(zhì)組學(xué)分析共檢測(cè)到982種代謝物:其中474種代謝產(chǎn)物存在顯著差異,273種上調(diào),201種下調(diào),7條通路顯著富集?;诼?lián)合分析,發(fā)現(xiàn)了3條常見(jiàn)的富集通路,包括膽固醇代謝和脂肪消化吸收代謝途徑。
總結(jié)來(lái)說(shuō),在NAFLD早期階段,少量的基因改變引起了對(duì)脂質(zhì)成分的強(qiáng)烈反應(yīng),反應(yīng)最強(qiáng)的是甘油酯和甘油磷脂。脂肪酸攝入的顯著增加伴隨著膽固醇代謝是NAFLD早期肝臟最顯著的代謝特征。在脂肪肝的早期,肝臟表現(xiàn)出NASH的特征。