高鹽飼料誘導(dǎo)大鼠高血壓模型的研究

制備出接近人類高血壓發(fā)展的動(dòng)物模型對(duì)高血壓病的深入研究至關(guān)重要。鹽性高血壓是指給普通或鹽敏感大鼠喂養(yǎng)高鹽飼料建立高血壓動(dòng)物模型，單純高鹽飼料喂養(yǎng)可使正常生理狀態(tài)下的大鼠形成高血壓，該模型較鹽敏感性高血壓模型更接近人類的高鹽攝入與高血壓病的實(shí)際情況。本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)給大鼠投喂不同濃度的高鹽飼料，觀察其動(dòng)脈血壓變化，探討以高鹽飼料誘導(dǎo)大鼠高血壓模型的合理鹽濃度及周期。

材料與方法

動(dòng)物及分組

雄性Wistar大鼠130只，隨機(jī)分成5組：哺乳期(3周齡)普通飼料組(I組)10只；哺乳期(3周齡)4％高鹽飼料組(II組)30只；哺乳期(3周齡)6％高鹽飼料組(III組)30只；哺乳期(3周齡)8％高鹽飼料組(IV組)30只；成年期(9周齡)8％高鹽飼料組(V組)30只。

檢測(cè)方法

實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)分別測(cè)各組大鼠體質(zhì)量。血壓測(cè)定：各組均于3周齡時(shí)測(cè)第1次鼠尾動(dòng)脈收縮壓，之后前6周每2周測(cè)1次，此后每4周測(cè)1次，直至25周齡。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

體質(zhì)量比較

喂養(yǎng)至25周齡，II～V組共有60只尾動(dòng)脈收縮壓超過(guò)140mmHg，視為血壓升高；另有60只血壓不高。高鹽血壓升高組、未升高組及普通飼料組大鼠體質(zhì)量比較如下。

高血壓模型成模率比較

哺乳期喂養(yǎng)4％、6％、8％高鹽飼料各組隨鹽濃度和喂養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，高血壓形成率逐漸升高，至25周齡分別為30％、50％、60％。8％高鹽飼料組喂養(yǎng)至21周和喂養(yǎng)至25周高血壓成模率無(wú)顯著差異(P>0.05)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)論

原發(fā)性高血壓是在一定的遺傳改變基礎(chǔ)上，由于多種環(huán)境因素的作用導(dǎo)致正常血壓調(diào)節(jié)機(jī)制失衡所引起的。鹽作為重要的環(huán)境因素，與高血壓的關(guān)系一直以來(lái)受到人們的關(guān)注，高鹽飼料誘導(dǎo)高血壓動(dòng)物模型在高血壓研究中起到重要作用。

本研究中自3周齡開(kāi)始監(jiān)測(cè)動(dòng)脈血壓，各組大鼠在7周齡前動(dòng)脈血壓隨周齡增高而增高，但無(wú)顯著差異，為生理性動(dòng)脈血壓升高階段；高鹽飼料組至25周齡的高血壓成模率分別為30％、50％、60％，隨鹽濃度的增高而增高。鹽導(dǎo)致血壓升高的機(jī)制目前尚不完全清楚，但腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的異常、血容量增加及細(xì)胞內(nèi)鈉和鈣的積聚被認(rèn)為是重要因素。

人體腎臟對(duì)鈉水平衡、血容量的調(diào)節(jié)能力不同，致個(gè)體對(duì)鹽負(fù)荷呈現(xiàn)不同的血壓反應(yīng)，即存在“鹽敏感性”問(wèn)題。1960年Dahl在大鼠研究中發(fā)現(xiàn)，給動(dòng)物投喂高鹽飼料后呈現(xiàn)兩種不同的血壓反應(yīng)，并具有遺傳性。本研究中高鹽高血壓大鼠較高鹽血壓正常及普通飼料大鼠體質(zhì)量增高，可能與高鹽負(fù)荷超過(guò)機(jī)體調(diào)節(jié)能力、血容量增加有關(guān)。

總之，本研究中8％高鹽飼料組的高血壓形成率最高，且成年期喂養(yǎng)至12周與哺乳期喂養(yǎng)至同樣周齡大鼠高血壓形成率無(wú)顯著差異，故我們認(rèn)為成年Wistar大鼠喂以8％高鹽飼料12周為高血壓造模時(shí)較為合理的鹽濃度及周期。

作者：于海榮/范洪亮/梅愛(ài)敏/任立群/景文麗/張樹(shù)峰，承德醫(yī)學(xué)院