高脂飼料+STZ誘導(dǎo)2型糖尿病動(dòng)物模型

糖尿病主要分為1型和2型，其中2型糖尿病約占90%，已經(jīng)成為繼癌癥、心血管疾病之后的第三大嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病，因此對(duì)2型糖尿病的研究也越發(fā)重要，理想的動(dòng)物模型是研究其病理和治療疾病的關(guān)鍵。

常見2型糖尿病動(dòng)物模型

建立2型糖尿病動(dòng)物模型的主要發(fā)生機(jī)制是引發(fā)胰島素抵抗和（或）β細(xì)胞功能障礙為主，主要包括以下幾種模型：

① 單基因肥胖模型，如常見的ob/ob和db/db大小鼠，ZDF大鼠；

② 多基因肥胖模型；

③ 飲食誘導(dǎo)模型，主要指高脂飼料誘導(dǎo)型；

④ 其它非肥胖型模型；

⑤ 其它β細(xì)胞功能障礙模型

如下表所示，列舉了上述常見的糖尿病模型、誘導(dǎo)機(jī)制及應(yīng)用。

飲食誘導(dǎo)肥胖模型

特點(diǎn)：需要自制或購(gòu)買高脂飼料，飼料價(jià)格較高，但造模周期穩(wěn)定、且成模率高。

1. 單純高脂飼料誘導(dǎo)

高脂飼料誘導(dǎo)肥胖模型模擬人類2型糖尿病病因獨(dú)具優(yōu)勢(shì)，尤其模擬了肥胖合并糖尿病病人的發(fā)病特點(diǎn)，不會(huì)由于化學(xué)藥物誘導(dǎo)導(dǎo)致體內(nèi)重要器官受損，廣泛用于各種病因病理研究（肥胖癥、非酒精性脂肪肝、高血脂癥、心血管等疾病），特別是營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩和肥胖的2型糖尿病研究中。

2. 高脂飼料＋STZ

高脂飼料＋STZ誘導(dǎo)模型與單純高脂飼料誘導(dǎo)模型相比，造模周期縮短，成模率更高，多用于2型糖尿病藥物篩選和評(píng)價(jià)的動(dòng)物模型。

下面以高脂飼料＋STZ誘導(dǎo)模型為例介紹其構(gòu)建方法（以ICR小鼠為例）：

① 8-10周齡小鼠投喂60%高脂飼料至少3周，誘導(dǎo)胰島素抵抗；

② 小鼠禁食5～12小時(shí)后，腹腔注射80 mg/kg（其他相似劑量也可以）的STZ誘導(dǎo)部分胰島素分泌障礙；

③ 一般2～3天檢測(cè)空腹血糖水平和餐后血糖水平，衡量血糖是否升高；

④ 體重相同、符合標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病小鼠即可用于下一步實(shí)驗(yàn)

成功構(gòu)建HFD/STZ小鼠并用于藥物篩選。 A,B分別是藥物治療8周內(nèi)的空腹血糖（FBG）和餐后血糖（PBG)

本文作者：趙永亮，邦耀實(shí)驗(yàn)室