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    高脂飼料+STZ誘導(dǎo)2型糖尿病動(dòng)物模型

    糖尿病主要分為1型和2型,其中2型糖尿病約占90%,已經(jīng)成為繼癌癥、心血管疾病之后的第三大嚴(yán)重威脅人類健康的重大疾病,因此對(duì)2型糖尿病的研究也越發(fā)重要,理想的動(dòng)物模型是研究其病理和治療疾病的關(guān)鍵。

    常見2型糖尿病動(dòng)物模型

    建立2型糖尿病動(dòng)物模型的主要發(fā)生機(jī)制是引發(fā)胰島素抵抗和(或)β細(xì)胞功能障礙為主,主要包括以下幾種模型:

    ① 單基因肥胖模型,如常見的ob/ob和db/db大小鼠,ZDF大鼠;

    ② 多基因肥胖模型;

    ③ 飲食誘導(dǎo)模型,主要指高脂飼料誘導(dǎo)型;

    ④ 其它非肥胖型模型;

    ⑤ 其它β細(xì)胞功能障礙模型

    如下表所示,列舉了上述常見的糖尿病模型、誘導(dǎo)機(jī)制及應(yīng)用。

    飲食誘導(dǎo)肥胖模型

    特點(diǎn):需要自制或購(gòu)買高脂飼料,飼料價(jià)格較高,但造模周期穩(wěn)定、且成模率高。

    1. 單純高脂飼料誘導(dǎo)

    高脂飼料誘導(dǎo)肥胖模型模擬人類2型糖尿病病因獨(dú)具優(yōu)勢(shì),尤其模擬了肥胖合并糖尿病病人的發(fā)病特點(diǎn),不會(huì)由于化學(xué)藥物誘導(dǎo)導(dǎo)致體內(nèi)重要器官受損,廣泛用于各種病因病理研究(肥胖癥、非酒精性脂肪肝、高血脂癥、心血管等疾病),特別是營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩和肥胖的2型糖尿病研究中。

    2. 高脂飼料+STZ

    高脂飼料+STZ誘導(dǎo)模型與單純高脂飼料誘導(dǎo)模型相比,造模周期縮短,成模率更高,多用于2型糖尿病藥物篩選和評(píng)價(jià)的動(dòng)物模型。

    下面以高脂飼料+STZ誘導(dǎo)模型為例介紹其構(gòu)建方法(以ICR小鼠為例):

    ① 8-10周齡小鼠投喂60%高脂飼料至少3周,誘導(dǎo)胰島素抵抗;

    ② 小鼠禁食5~12小時(shí)后,腹腔注射80 mg/kg(其他相似劑量也可以)的STZ誘導(dǎo)部分胰島素分泌障礙;

    ③ 一般2~3天檢測(cè)空腹血糖水平和餐后血糖水平,衡量血糖是否升高;

    ④ 體重相同、符合標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病小鼠即可用于下一步實(shí)驗(yàn)

    成功構(gòu)建HFD/STZ小鼠并用于藥物篩選。 A,B分別是藥物治療8周內(nèi)的空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG)

    本文作者:趙永亮,邦耀實(shí)驗(yàn)室

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