協(xié)同生物研究動脈粥樣硬化（AS）病變及相關(guān)藥物的作用機制時，無法避開的一個問題就是如何選擇實驗動物？事實上，并沒有完美的模型，只有更適合的模型。AS動物模型病變特征具有明顯的種屬差異。只有充分評估這些差異，才能在實驗后期冷靜應(yīng)對。
一、ApoE-/-小鼠
盡管ApoE-/-小鼠已是目前研究AS最常用的轉(zhuǎn)基因動物模型，但是如果大量用于實驗，光動物購置費就需要數(shù)萬元。
單純的ApoE-/-小鼠在3月齡時就會出現(xiàn)動脈脂肪堆積，如果配合高脂飼料，會很快出現(xiàn)典型的早期AS病變，非常利于研究者對AS病變的發(fā)生、發(fā)展過程和形成機制進(jìn)行研究。
但是，飼料中膽固醇的比例不同會造成ApoE-/-小鼠病變部位的變異性。AS病變部位可能在主動脈弓、胸主動脈、腹主動脈之間發(fā)生變化，病變程度上也會有差異。ApoE-/-小鼠采用高脂飼料喂食后，AS病變通常較重，主要體現(xiàn)在血管內(nèi)膜膽固醇沉積，斑塊較重，但是很少見到斑塊破裂后血栓形成。
如果AS病變太重，對于藥物研究來說是不太有利的，可能會造成假陰性?？傮w來說，我們認(rèn)為高脂飼料喂食ApoE-/-小鼠誘導(dǎo)AS更適合用于研究疾病機制。
二、SD大鼠
大鼠對高脂飲食并不敏感，單純高脂飲食誘導(dǎo)是很難造模成功的。盡管有文獻(xiàn)表明在飼料中加入膽酸鈉和抗甲狀腺藥物，可以促進(jìn)膽固醇吸收，但效果仍然有限。
大鼠可能最終會有明顯高脂血癥和血管內(nèi)膜膽固醇沉積，但是難以出現(xiàn)斑塊，與人類AS病變相去甚遠(yuǎn)。不過，這也解釋了一個現(xiàn)象，即大鼠高血脂與輕病變的矛盾。
三、新西蘭兔
兔子對膽固醇吸收率可達(dá)75%-90%，而且對血脂的清除能力很弱。因此，只要給予高脂飼料喂養(yǎng)，很快就會形成AS，非常有利于短期內(nèi)藥物篩選。
高脂飼料喂食的兔子AS病變特征是內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、中膜彈力纖維破壞，很難達(dá)到粥樣斑塊的程度，這一點與人類AS存在差異。但是換個角度看，兔子AS模型似乎特別適用于研究AS早期的血管內(nèi)膜、中膜損傷機制。
此外，由于長期的高脂飲食，又難以代謝，兔子經(jīng)常會出現(xiàn)肝腎功能損害。高脂飼料喂食1個月時，兔子已逐漸抗拒進(jìn)食，體重減輕，甚至可能出現(xiàn)膽固醇中毒而死亡的狀況。
兔子還有一個特征，就是對實驗環(huán)境要求較高。高脂飲食加上生活環(huán)境不佳，兔子極易出現(xiàn)腹瀉，長期腹瀉會進(jìn)一步導(dǎo)致體液丟失、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)，也會導(dǎo)致動物死亡。
