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    GAN飼料誘導的NASH小鼠模型的人類可譯性

    去年美國FDA關于反式脂肪作為食品添加劑的禁令促使AMLN改良飼料的開發(fā),改良后的飼料通常被稱為GAN(Gubra Amylin NASH)飼料。

    飼喂C57BL/6J小鼠富含飽和脂肪(40%)、果糖(22%)和膽固醇(2%)的GAN飼料超過38周,對飲食誘導的肥胖小鼠的代謝參數以及血漿和肝臟生物標志物進行評估。將來自健康人類和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的肝臟活檢組織和轉錄組特征進行比較。與NASH患者組相比,GAN飼料誘導的小鼠肝臟病變表現(xiàn)出相似的形態(tài)學特征,包括大脂肪變性、小葉炎癥、肝細胞球囊變性和門周/脈絡膜纖維化。

    組織形態(tài)學分析顯示,肝脂質積累、炎癥和膠原沉積的標志物在NASH小鼠和NASH患者樣本中均有類似的增加。NASH小鼠和NASH患者的肝活檢顯示,參與NASH發(fā)病的幾種基因表達表現(xiàn)出相似的動力學。與NASH患者的臨床特征一致,GAN飼料誘導的小鼠顯示出代謝綜合證的關鍵特征,包括肥胖和糖耐量受損。GAN飼料誘導的小鼠模型在人類NASH的組織病理學、轉錄和代謝等方面具有良好的臨床可譯性。

    評論:NASH動物模型是臨床前研究和藥物發(fā)現(xiàn)的重要工具,GAN飼料誘導的肥胖小鼠是一種纖維性NASH模型。本研究通過直接比較GAN飼料誘導的小鼠和人類NASH患者的肝臟活檢組織和轉錄組變化情況來評價模型的臨床可譯性。結果表明,該小鼠模型具有良好的人類可譯性,在確定治療靶點和表征NASH新藥物治療方面具有良好應用前景。

    原文檢索:Human translatability of the GAN dietinduced obese mouse model of non-alcoholic steatohepatitis

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