在本研究中,通過腺嘌呤飼料誘導(dǎo)Wistar大鼠貧血,我們將建立一個(gè)有助于發(fā)現(xiàn)未來貧血治療方法的模型。
腺嘌呤是構(gòu)成DNA的核苷酸部分。當(dāng)腺嘌呤被大量攝入時(shí),它會(huì)在腎臟的近端小管中結(jié)晶,導(dǎo)致腎炎和最終的腎衰竭,這一過程類似于人類腎臟晶體病變。促紅細(xì)胞生成素(EPO)在腎臟中產(chǎn)生,是促進(jìn)胚胎發(fā)育所必需的刺激因子。隨著腎臟功能的喪失,EPO的生成減少,從而導(dǎo)致輕度到中度貧血。貧血和腎臟損害的嚴(yán)重程度則取決于所用腺嘌呤的劑量。
誘導(dǎo)過程
Wistar大鼠按體重隨機(jī)分組,日常喂食含腺嘌呤(0.75%)飼料,持續(xù)2-3周;在5-6周內(nèi)改為攝入0.1-0.3%的腺嘌呤,持續(xù)8周。
在整個(gè)研究過程中,每隔一段時(shí)間(1-2周)對(duì)動(dòng)物的體重、臨床病理和/或尿蛋白變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)。此外,使用臨床病理學(xué)可以排除血紅蛋白濃度<7g/dL、嚴(yán)重貧血或尿蛋白排泄>2000mg/dL、腎小球未濾過的動(dòng)物。
實(shí)驗(yàn)評(píng)估
腺嘌呤飲食會(huì)引起腎臟炎癥、纖維化、腎功能衰竭和貧血,但由此產(chǎn)生的貧血可能涉及與疲勞有關(guān)的壓力。貧血和腎衰竭將通過臨床病理學(xué)、體重和動(dòng)物臨床觀察進(jìn)行監(jiān)測(cè)。如果認(rèn)為飲食的影響過于極端,腺嘌呤濃度或研究時(shí)間應(yīng)進(jìn)行修正,以避免嚴(yán)重影響。
任何在一周內(nèi)體重下降超過20%的動(dòng)物將被納入動(dòng)物健康評(píng)估計(jì)劃,并每天進(jìn)行監(jiān)測(cè)。體重下降超過30%的動(dòng)物將被安樂死。
原文檢索:Adenine Induced Anemia In Rats, Bolder BioPATH