協(xié)同生物多種流行病學研究將維生素D缺乏與心血管疾?。–VD）聯(lián)系起來，但這些聯(lián)系的因果關系和機制尚未明確。為了闡明維生素D缺乏在心血管疾病中的作用，我們在兩種背景的小鼠（LDL受體和ApoE缺失小鼠）中建立了飲食誘導維生素D缺乏模型，這兩種小鼠背景類似于飲食性高血壓和動脈粥樣硬化的人類。
誘導過程及結果評估
給實驗組和對照組小鼠分別喂食維生素D缺乏飼料及充足飼料6周，然后改為高脂肪維生素D缺乏飼料及充足飼料8-10周。飲食誘導的維生素D缺乏小鼠收縮壓和舒張壓升高，血漿腎素升高，尿鈉排泄減少。隨后給維生素D缺乏小鼠重新喂食維生素D充足飼料6周，高血壓得到逆轉，腎素得到抑制。
在高脂飲食過程中，與維生素D充足的小鼠相比，維生素D缺乏小鼠的主動脈弓動脈粥樣硬化加快2倍，胸腹主動脈動脈粥樣硬化加快2-8倍。在主動脈根部，高脂飼料喂養(yǎng)的維生素D缺乏小鼠的巨噬細胞浸潤增加，脂肪積聚和內質網（ER）應激激活增加，但動脈粥樣硬化斑塊內M1巨噬細胞表型的發(fā)生率較低。同樣，維生素D缺乏小鼠腹腔巨噬細胞表現(xiàn)出M2為主的表型，泡沫細胞形成和內質網應激增加。高脂飼料喂養(yǎng)期間用內質網應激緩解劑PBA治療維生素D缺乏小鼠可抑制動脈粥樣硬化，減少腹腔巨噬細胞泡沫細胞的形成，下調內質網應激蛋白而不改變血壓。
因此，我們認為維生素D缺乏會激活腎素血管緊張素系統(tǒng)和巨噬細胞內質網應激，從而促進高血壓的發(fā)展和加速動脈粥樣硬化，維生素D替代療法是一種潛在的降壓和動脈粥樣硬化治療方法。
原文檢索：Vitamin D Deficiency Induces High Blood Pressure and Accelerates Atherosclerosis in Mice, PLOS ONE
