動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病,臨床表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性中風(fēng)以及由于閉塞性血栓形成和嚴(yán)重動(dòng)脈狹窄引起的腎和腸缺血性損傷。盡管動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制仍不明確,但血脂水平,特別是低密度脂蛋白(LDL)膽固醇水平,與動(dòng)脈粥樣硬化形成的風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
與嚙齒類動(dòng)物相比,小型豬在模擬動(dòng)脈粥樣硬化方面具有優(yōu)勢(shì),因?yàn)樗鼈兊男难芟到y(tǒng)和生理學(xué)與人類相似。我們發(fā)現(xiàn),喂食高脂高膽固醇飼料的ApoE-KO豬患有嚴(yán)重的高膽固醇血癥,并且在主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈中自發(fā)形成類似人類的動(dòng)脈粥樣硬化病變。這些結(jié)果表明ApoE-KO豬是研究人類動(dòng)脈粥樣硬化的理想模型。
實(shí)驗(yàn)方法
ApoE-KO仔豬和年齡匹配的野生型巴馬小型豬((WT)連續(xù)3個(gè)月喂食含30%飽和脂肪和1.5%膽固醇的高脂高膽固醇飼料,喂食常規(guī)飼料的WT豬作為對(duì)照組。每月采集空腹血以評(píng)估血漿膽固醇和甘油三酯水平。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論
與正常飲食的WT豬相比,在喂食高脂高膽固醇飼料的WT豬中觀察到總膽固醇水平升高,主要由高密度脂蛋白(HDL)膽固醇引起。然而,這兩組WT豬之間的甘油三酯水平?jīng)]有顯著差異。在所有組中,喂食高脂高膽固醇飼料的ApoE-KO豬的甘油三酯和總膽固醇水平最高,平均水平分別為1.47和42.86mM.
高脂高膽固醇飼料喂養(yǎng)期間ApoE-KO豬的表型
總結(jié)來說,喂食高脂高膽固醇飼料的ApoE-KO豬表現(xiàn)出嚴(yán)重的高膽固醇血癥,并出現(xiàn)進(jìn)行性動(dòng)脈粥樣硬化病變。這些巴馬香豬可以作為闡明ApoE基因功能和動(dòng)脈粥樣硬化轉(zhuǎn)化研究的理想大型動(dòng)物模型。