GAN飼料誘導(dǎo)的NASH小鼠模型的人類(lèi)可譯性

去年美國(guó)FDA關(guān)于反式脂肪作為食品添加劑的禁令促使AMLN改良飼料的開(kāi)發(fā)，改良后的飼料通常被稱(chēng)為GAN（Gubra Amylin NASH）飼料。

飼喂C57BL/6J小鼠富含飽和脂肪（40%)、果糖（22%）和膽固醇（2%）的GAN飼料超過(guò)38周，對(duì)飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠的代謝參數(shù)以及血漿和肝臟生物標(biāo)志物進(jìn)行評(píng)估。將來(lái)自健康人類(lèi)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的肝臟活檢組織和轉(zhuǎn)錄組特征進(jìn)行比較。與NASH患者組相比，GAN飼料誘導(dǎo)的小鼠肝臟病變表現(xiàn)出相似的形態(tài)學(xué)特征，包括大脂肪變性、小葉炎癥、肝細(xì)胞球囊變性和門(mén)周/脈絡(luò)膜纖維化。

組織形態(tài)學(xué)分析顯示，肝脂質(zhì)積累、炎癥和膠原沉積的標(biāo)志物在NASH小鼠和NASH患者樣本中均有類(lèi)似的增加。NASH小鼠和NASH患者的肝活檢顯示，參與NASH發(fā)病的幾種基因表達(dá)表現(xiàn)出相似的動(dòng)力學(xué)。與NASH患者的臨床特征一致，GAN飼料誘導(dǎo)的小鼠顯示出代謝綜合證的關(guān)鍵特征，包括肥胖和糖耐量受損。GAN飼料誘導(dǎo)的小鼠模型在人類(lèi)NASH的組織病理學(xué)、轉(zhuǎn)錄和代謝等方面具有良好的臨床可譯性。

評(píng)論：NASH動(dòng)物模型是臨床前研究和藥物發(fā)現(xiàn)的重要工具，GAN飼料誘導(dǎo)的肥胖小鼠是一種纖維性NASH模型。本研究通過(guò)直接比較GAN飼料誘導(dǎo)的小鼠和人類(lèi)NASH患者的肝臟活檢組織和轉(zhuǎn)錄組變化情況來(lái)評(píng)價(jià)模型的臨床可譯性。結(jié)果表明，該小鼠模型具有良好的人類(lèi)可譯性，在確定治療靶點(diǎn)和表征NASH新藥物治療方面具有良好應(yīng)用前景。

原文檢索：Human translatability of the GAN dietinduced obese mouse model of non-alcoholic steatohepatitis