今年3月在《Nature Metabolism》期刊上發(fā)表的一篇文章提到了熱中和性的概念。原文對熱中和性的定義如下:
a state of thermal balance between an organism and its environments such that bodily thermoregulatory mechanisms are inactive.
生物體與其環(huán)境之間的一種熱平衡狀態(tài),使得體溫調(diào)節(jié)機制不活躍。
簡單來說就是機體和環(huán)境之間達到了熱平衡,不需要機體額外消耗能量來升溫或者降溫。人類的熱中和性溫度是22℃,所以大多數(shù)動物房的溫度設(shè)定為22±2℃,但是與人類不同的是小鼠有一條尾巴,通過尾巴丟失的熱量占到5-8%。而且熱中和性與體重、年齡、性別、毛皮等因素有關(guān),綜合考慮,小鼠的熱中和性溫度是29-32℃,這意味著飼養(yǎng)在22±2℃動物房里的小鼠需要一直消耗熱量來維持體溫。
如果動物房的溫度上升到30℃,小鼠的脂肪組織和肝臟脂質(zhì)會增加,糖耐量受損和脂肪組織炎癥會更加嚴重。
總結(jié)來說,在低溫環(huán)境中,小鼠必須消耗額外的熱量來維持體溫。而熱量消耗過多后,小鼠的體重增長速度自然會減慢。所以,如果在誘導小鼠肥胖模型的過程中遇到小鼠體重增長緩慢的情況,你可以嘗試調(diào)高動物房的溫度。
參考文獻:
1. Seeley, R.J., MacDougald, O.A. Mice as experimental models for human physiology: when several degrees in housing temperature matter. Nat Metab (2021).
2. Stemmer, K. et al. Thermoneutral housing is a critical factor for immune function and diet-induced obesity in C57BL/6 nude mice. Int. J. Obes. (Lond) 39, 791–797 (2015).
C57BL小鼠是一種特殊品系的小鼠,是C57小鼠的一個亞系。
之所以稱為C57BL,是因為該小鼠黑色,BL就是black的簡寫。這個小鼠對代謝綜合癥特別敏感,容易肥胖,因此,在研究中廣為使用,你在文獻中經(jīng)??吹降腃57BL/6 (C57BL/6J, C57BL/6N)都是這樣的小鼠,所以,有時又稱為B6小鼠。
C57BL小鼠肥胖模型飼料
由于C57BL小鼠具有肥胖的遺傳傾向,凡是適用于大鼠和小鼠的肥胖模型造模飼料,都可以用來在C57BL小鼠中進行肥胖模型復制。C57BL小鼠常用肥胖模型飼料脂肪熱量為60%、45%或42%。
C57BL小鼠用于肥胖模型復制的注意事項
C57BL小鼠被廣泛用于肥胖模型的造模,請務(wù)必注意以下幾點。
性別和年齡的選擇
雄性比雌性敏感。C57小鼠肥胖雖然比其它小鼠容易并且發(fā)展速度較快,但是,畢竟體型小,應(yīng)當盡可能在生長發(fā)育期或接近成年前(研究年齡或老年的效應(yīng)除外)。
肥胖的原因
C57BL6小鼠容易肥胖,但是,應(yīng)當注意肥胖來自多種復雜因素,例如,其中可能包含了飲食熱量使用效率、繼發(fā)性的胰島素抵抗、II型糖尿病(T2DM)、高脂血癥、非酒精性脂肪肝病、高血壓,等等代謝綜合癥所致的肥胖,即飲食因素(直接效應(yīng))和飲食所致疾病間接而成兩方面。
環(huán)境飲食對肥胖的作用
應(yīng)當注意C57BL6非常膽小,對環(huán)境因素很容易引起stress(應(yīng)激)反應(yīng),從而有可能出現(xiàn)體重不增甚至下降(變瘦)。
因此,要注意避免環(huán)境控制,尤其是頻繁灌胃、或研究環(huán)境因素對肥胖的效應(yīng),應(yīng)當謹慎是否采用C57BL6小鼠。
對模型飼料中脂肪類型和碳水化合物類型的選擇
除了脂肪含量或熱量對肥胖造模很重要,不同脂肪類型(不同脂肪酸之間的比例)對肥胖造模也很關(guān)鍵。
此外,不同脂肪類型還對是否發(fā)生胰島素抵抗和血脂改變也有很大差別。
例如,研究發(fā)現(xiàn),有些脂肪引起肥胖但不容易發(fā)生胰島素抵抗;有些脂肪引起肥胖,但血脂沒有明顯改變。
模型飼料中碳水化合物含量(熱量)百分比是否有助于肥胖,取決于碳水化合物的類型。
C57BL小鼠肥胖的性質(zhì)和測量
C57BL6小鼠肥胖一般起始于腹腔內(nèi)臟脂肪沉積增加,屬于局部性肥胖(向心性肥胖),然后體重增加。
因此,應(yīng)當特別注意:
–>體重沒有達到顯著差異,不代表沒有肥胖。
–>判斷是否發(fā)生肥胖,應(yīng)當注意以下三個指標:腹腔脂肪和內(nèi)臟脂肪墊(fat pad)的重量,脂肪墊/體重的比率(或百分比),體重。
肥胖指數(shù)(“adiposity index” )有不同的定義:
–>adiposity index=(附睪周圍脂肪+腎臟周圍脂肪)/體重× 100
–>adiposity index=白脂肪/體重× 100
]]>1、過渡期:普通飼料更換成高脂飼料喂養(yǎng)需要完美過度,不能讓動物對高脂飼料產(chǎn)生抵觸,造成不愛吃的情況;
2、自由采食:實驗組不能控制飼料的采食量,而且確保1-2天更換新鮮的飼料,確保飼料新鮮度與硬度;
3、對照組飼料選擇:對照組選用與實驗組同等類型的飼料,否則會出現(xiàn)兩種采食量差異化大影響研究者分析;
4、提高高脂飼料的適口性以及給予動物舒適的飼養(yǎng)環(huán)境,包括墊料的更換,飼養(yǎng)環(huán)境,飼養(yǎng)密度,飼養(yǎng)員操作等等問題 。
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