研究人員利用900多名患者的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在克羅恩病和非IBD患者中，體重指數(shù)升高與異常的Paneth細(xì)胞有關(guān)。

Paneth細(xì)胞是一種在腸道中發(fā)現(xiàn)的抗炎免疫細(xì)胞，有助于防止微生物失衡和感染性病原體。這些細(xì)胞的功能障礙是由基因突變和環(huán)境因素共同驅(qū)動的。Stpenbeck博士等人此前曾將Paneth細(xì)胞功能障礙與臨床前模型中指示IBD的腸道變化以及世界各地多個隊列的克羅恩病患者的一個子集聯(lián)系在一起。

“基于這種理解,我們著手調(diào)查飲食性肥胖——尤其是是否由高脂肪和高糖的西方飲食引起的，一種會導(dǎo)致Paneth細(xì)胞功能受損的環(huán)境因素。”Stappenbeck博士說。

研究人員比較了西方飲食和標(biāo)準(zhǔn)飲食的效果。實驗組小鼠的西方飲食飼料的脂肪熱量占比為40%；碳水化合物熱量占比為43%，與其他臨床前研究中規(guī)定的飲食相比，這更接近于一個普通美國成年人的飲食。

8周后，西方飲食組小鼠比對照組有更多不正常的Paneth細(xì)胞，其它變化在Paneth細(xì)胞缺陷兩個月后變得明顯，包括腸道滲透性增加，細(xì)菌和毒素可以進(jìn)入腸道，這與慢性炎癥密切相關(guān)。值得注意的是，從西方飲食轉(zhuǎn)向標(biāo)準(zhǔn)飲食完全扭轉(zhuǎn)了Paneth細(xì)胞功能障礙。

Stappenbeck博士表示：“當(dāng)我們開始研究可能將高脂肪、高糖飲食與Paneth細(xì)胞功能障礙聯(lián)系起來的具體機(jī)制的大規(guī)模數(shù)據(jù)集時，一種叫做脫氧膽酸的次級膽汁酸引起了我們的注意?！?/p>

脫氧膽酸是腸道細(xì)菌代謝的副產(chǎn)品。研究人員發(fā)現(xiàn)，西方飲食會增加腸道中一個叫做回腸的區(qū)域的膽汁酸，因此，會增加兩個下游分子的表達(dá)，法尼酯X受體(FXR)和I型干擾素(IFN)。

“我們首次展示了多種細(xì)胞類型中FXR和I型IFN信號的協(xié)調(diào)升高如何導(dǎo)致Paneth細(xì)胞缺陷，以應(yīng)對高脂肪和高糖飲食。在之前的研究中，刺激FXR已經(jīng)顯示可以幫助治療其它疾病，包括脂肪肝疾病，所以我們希望通過額外的研究，幫助治療飲食誘導(dǎo)的腸道感染和慢性炎癥?！?/p>

Stappenbeck博士還解釋說，雖然研究小組對改變飲食方式逆轉(zhuǎn)了病理變化很感興趣，但還需要更多的研究來確定這些變化是否也會發(fā)生在患者身上。

原文檢索：Western diet induces Paneth cell defects through microbiome alterations and farnesoid X receptor and type I interferon activation, Cell Host & Microbe

那么：西方飲食既然是一個籠統(tǒng)的說法，復(fù)制該疾病模型時如何選擇飼料呢？

一、首先明確研究課題，絕大多數(shù)營養(yǎng)相關(guān)性疾病的復(fù)制都可以使用西方飲食，但側(cè)重點則各不相同，如：高血脂癥模型重在高糖，肥胖模型重在高脂、高熱量，動脈粥樣硬化模型重在高膽固醇，高血壓模型重在高鹽等

二、“高”的理解，即使知道飼料中某種關(guān)鍵成分需要很高的水平，但對于營養(yǎng)相關(guān)的不同疾病模型來說，有不同要求的。如何控制高的程度顯得格外重要。

三、避免走入誤區(qū)，不能將模型飼料看得過于簡單，需多方面考慮：

1、避免使用在基礎(chǔ)飼料中，加入脂肪、膽固醇、膽鹽的制作方式，這樣的方式營養(yǎng)素成分損失部分未考慮在內(nèi)，導(dǎo)致高的營養(yǎng)高、低的營養(yǎng)低。

2、避免生搬硬套，跟著文獻(xiàn)隨大流：文獻(xiàn)中的方法、配方并不是萬能的，不同動物品系的來源，飼料原料的來源（膽固醇含量差異、酪蛋白蛋白差異等）都需要用心揣摩。

3、不同研究之間差異很大，如：肥胖模型飼料中多采用豬油，動脈粥樣硬化模型飼料中采用可可油，不同的造模原理決定營養(yǎng)構(gòu)成以及原料選擇的不同，在配方階段就必須考慮將各個環(huán)節(jié)設(shè)計好。