一、添加物的純度

二、添加物的比例

三、添加物的理化性質(zhì)

鉀的生物學(xué)中非常廣泛，比如，對抗鈉，因而缺鉀參與了高血壓。除了對抗鈉，鉀還對抗磷和鋅。

引起缺鉀的原因很多，飲食缺鉀以及多種疾病引起缺鉀，比如，除了腎臟疾病可以導(dǎo)致低鉀，像糖尿病也可以出現(xiàn)低鉀，稱為糖尿病低鉀血癥。

缺鉀模型是否容易建立，取決于使用的飼料類型，是否科學(xué)，應(yīng)當(dāng)注意以下關(guān)鍵點(diǎn)。

關(guān)于飼料中鉀含量的控制

由于日糧型飼料的原料中含大量的鉀，因此，使用日糧型飼料很難導(dǎo)致鉀缺乏。當(dāng)然，并不絕對，如果配制得當(dāng)，可以獲得輕度缺鉀的飼料，長時(shí)間喂養(yǎng)，動(dòng)物可以得到輕度缺鉀。但是，還得注意其他方面，例如，由于動(dòng)物對鉀的需要量取決于飼料中鈣、磷、鈉等等，而這些成分往往難以準(zhǔn)確控制，這就難以避免干擾研究結(jié)果。

如果使用純化型飼料，可以任意控制飼料中鉀的含量。但是，要注意以下幾點(diǎn)：

通過大幅度降低飼料中的鉀含量，動(dòng)物血鉀會急劇下降，出現(xiàn)急性缺鉀，引起機(jī)能巨大動(dòng)蕩，容易死亡。例如，如果兔喂養(yǎng)缺鉀嚴(yán)重的飼料，兩天內(nèi)血鉀可以降得很低。又比如，豚鼠對飼料中鉀很敏感，含量低到某個(gè)水平時(shí)，4周內(nèi)可能會全部死亡。

因此，研究者應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究的目的和特點(diǎn)來決定飼料中鉀降低的幅度。比如，如果是研究急性缺鉀，飼料中鉀含量應(yīng)當(dāng)大幅度降低，但要注意喂養(yǎng)時(shí)間（觀察時(shí)間）應(yīng)當(dāng)短。如果是研究人類營養(yǎng)性缺鉀或者慢性腎病所致的缺鉀，一般屬于輕度缺鉀，這種情況下往往屬于慢性缺鉀，喂養(yǎng)的時(shí)間比較長，應(yīng)當(dāng)避免飼料中鉀含量過低。

標(biāo)準(zhǔn)飼料（對照飼料）中鉀含量

以下為國標(biāo)中各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物鉀含量標(biāo)準(zhǔn)：

對照組喂養(yǎng)的飼料中鉀的含量不僅是估計(jì)缺鉀飼料中鉀含量設(shè)置的參考，而且是對照動(dòng)物是否處于標(biāo)準(zhǔn)狀態(tài)的關(guān)鍵。

對照組喂養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)飼料，應(yīng)當(dāng)注意的是：

?不同動(dòng)物對飼料中鉀的含量要求不同，因此，購買飼料時(shí)務(wù)必聲明動(dòng)物的品種和大小。否則，很可能把不缺鉀當(dāng)成了缺鉀，或者已經(jīng)缺鉀的飼料當(dāng)成了不缺鉀。

?“對照組飼料只要不缺鉀就行”這樣的想法要不得。例如，兔的飼料中鉀稍高就會出現(xiàn)腎炎。

總之，對照組飼料中的鉀含量不但不能低，而且不能過高，不同動(dòng)物的對照飼料中鉀含量應(yīng)當(dāng)是不同的，要避免“對照組飼料只要不缺鉀就行”的想法。

大鼠、小鼠缺鉀飼料與缺鉀模型

Low-potassium Diet(LKD)/Potassium-deficient Diet(KD) for Rats or Mice

大鼠和小鼠是缺鉀模型（低鉀血癥，hypokalemia）的常用的造模動(dòng)物。在確定模型飼料的鉀含量時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究設(shè)計(jì)中對動(dòng)物缺鉀程度的要求、研究觀察要求（急性或慢性）以及動(dòng)物敏感性。

嚴(yán)重缺鉀造模要求飼料中鉀含量很低，但是，動(dòng)物對如此缺鉀的耐受性差，不適合長期喂養(yǎng)，容易死亡。

溫和缺鉀要求模型飼料中鉀處于適當(dāng)水平，既要缺鉀，又不至于發(fā)生嚴(yán)重缺鉀。

需要注意的是，如果你看到文獻(xiàn)中稱為”potassium-free diet”(無鉀飼料)，這并不是真正無鉀的飼料，而是指的是飼料中鉀處于極低水平。

按照美國AIN93標(biāo)準(zhǔn)，大鼠和小鼠的正常飼料中的鉀含量是3600ppm左右，即0.36%。

基于AIN93標(biāo)準(zhǔn)的低鉀模型飼料（AIN93-based low potassium diet）

1019022-1：鉀含量約0.003%，即大約0.8mEq/kg(0.8 mmol/kg)或30ppm; G用于未成年，M用于成年；

1019022-2：鉀含量約0.006%，即大約1.5mEq/kg(1.5 mmol/kg)或60ppm；G用于未成年，M用于成年；

1019022-3： 鉀含量約0.01%，即大約2.5mEq/kg(2.5 mmol/kg)或100ppm；G用于未成年，M用于成年；

1019022-4： 鉀含量約0.02%，即大約5mEq/kg(5 mmol/kg)或200ppm；G用于未成年，M用于成年；

1019022-5： 鉀含量約0.05%，即大約14mEq/kg(14 mmol/kg)或500ppm；G用于未成年，M用于成年；

1019022-6：? 鉀含量約0.1%，即大約26mEq/kg或1000ppm；G用于未成年，M用于成年；

1019022-7：? 鉀含量約0.2%，即大約51mEq/kg或2000ppm；G用于未成年，M用于成年；

1019022-8：? 鉀含量約0.36%；G用于未成年，M用于成年。（標(biāo)準(zhǔn)對照飼料）

兔缺鉀飼料與缺鉀模型(造模)

Low-potassium Diet(LKD)/Potassium-deficient Diet(KD) for Rabbit

兔是食草動(dòng)物，對飼料中鉀的需要量較大（例如，高于雞，大鼠，小鼠，狗），因而對適度的高鉀比較耐受，對缺鉀比較敏感，當(dāng)采用低鉀模型飼料(low potassium diet，potassium-deficient diet)喂養(yǎng)后，可快速形成鉀剝奪(potassium depletion, KD)或低鉀血癥（hypokalemia，low blood potassium），因此，兔是比較理想的缺鉀造模或低鉀血癥模型 (hypokalemia rabbit model) 的動(dòng)物。

兔缺鉀后出現(xiàn)食欲下降（攝食量下降），因此，應(yīng)當(dāng)根據(jù)研究需要決定是否采用配對喂養(yǎng)（Pair-feeding）。當(dāng)選擇鉀含量很低的模型飼料時(shí)，應(yīng)當(dāng)特別注意急性缺鉀引起的死亡。

兔純化型低鉀模型飼料（NRC標(biāo)準(zhǔn)）（Purified low potassium diet）

1019023-1：鉀含量約0.004%，即大約1mEq/kg(1 mmol/kg，0.1 mmol/100g)或40ppm; G用于未成年，M用于成年；

1019023-2：鉀含量約0.01%，即大約2.6mEq/kg(26 mmol/kg，0.26 mmol/100)或100ppm;G用于未成年，M用于成年；

1019023-3： 鉀含量約0.1%，即大約26mEq/kg(26 mmol/kg)或1000ppm；G用于未成年，M用于成年；

1019023-4： 鉀含量約0.2%，即大約51mEq/kg(51 mmol/kg)或2000ppm；G用于未成年，M用于成年；

1019023-5：鉀含量約0.25%，即大約64mEq/kg(64 mmol/kg)或2500ppm；G用于未成年，M用于成年；

1019023-6： 鉀含量約0.3%，即大約77mEq/kg(77 mmol/kg)或3000ppm；G用于未成年，M用于成年；

1019023-7： 標(biāo)準(zhǔn)對照飼料（鉀含量約0.6%）。G用于未成年，M用于成年

1、小鼠：耐受性差、對腺嘌呤敏感而影響攝食，容易引起營養(yǎng)不良，造成體重下降，甚至死亡

模型飼料：日糧飼料+0.25%腺嘌呤（或者標(biāo)準(zhǔn)純化飼料+0.25%腺嘌呤）平衡其他營養(yǎng)素，尤其是維生素D、鈣、磷等。

造模方案：設(shè)立實(shí)驗(yàn)組、對照組，實(shí)驗(yàn)組采用腺嘌呤飲食，對照組為標(biāo)準(zhǔn)飲食，小鼠自由采食4周或以上

2、大鼠：耐受性強(qiáng)，采食量大，腎臟損傷速度較快，人類大多數(shù)慢性腎衰均可模擬

模型飼料：

日糧飼料+0.75%腺嘌呤（或者標(biāo)準(zhǔn)純化飼料+0.75%腺嘌呤）平衡其他營養(yǎng)素，尤其是維生素D、鈣、磷等。

表現(xiàn)：效果快，體重下降明顯，死亡率高

日糧飼料+0.25%腺嘌呤（或者標(biāo)準(zhǔn)純化飼料+0.25%腺嘌呤）平衡其他營養(yǎng)素，尤其是維生素D、鈣、磷等。

表現(xiàn)：腎衰程度低，體重增加，死亡率低，造模周期長

注意事項(xiàng)：

1、喂養(yǎng)期間，飲食需充足，自由采食不限量

2、腺嘌呤不可用灌胃方式給入，避免應(yīng)激反應(yīng)③飲食中營養(yǎng)素，特別是鈣、磷和維生素D等等必須嚴(yán)格控制

高血脂癥通常選取大鼠來作為造模對象，下面簡述幾點(diǎn)大鼠高血脂造模要點(diǎn)：

1、大鼠高血脂癥分為三個(gè)類型

①?高甘油三酯血癥。即血脂各項(xiàng)指標(biāo)中，血漿(血清）甘油三酯（TG）升高，而膽固醇沒有明顯升高。

②?高膽固醇血癥。即血脂各項(xiàng)指標(biāo)中，血漿(血清）總膽固醇（TC）升高，而甘油三酯沒有明顯升高。

③?混合型高脂血癥。即血脂各項(xiàng)指標(biāo)中，甘油三酯和膽固醇都升高。

2、大鼠高血脂癥模型造模周期

不同模型飼料需要的喂養(yǎng)時(shí)間是有差別的。對于其中任何一種模型飼料，其喂養(yǎng)時(shí)間取決于血脂的改變過程、動(dòng)物的具體情況以及所需要的血脂相關(guān)指標(biāo)改變的程度等因素綜合決定的。

3、大鼠高血脂癥模型復(fù)制對血樣和測定的要求

①?取血時(shí)間

應(yīng)當(dāng)是在空腹?fàn)顟B(tài)取血，就是大鼠應(yīng)當(dāng)在撤除飼料后16-24小時(shí)。上午取血

③?血樣測定時(shí)間

取血樣后應(yīng)當(dāng)對新鮮血樣標(biāo)本即時(shí)或當(dāng)天測定，不能冷藏保存后測定。

4、高血脂癥模型飼料的選擇

① 如用于研究藥物、保健食品或某種功能因子作用效果的觀察，應(yīng)注意避免選擇血脂升高幅度過大、升高過快的模型飼料，否則，可能不容易發(fā)現(xiàn)功效。

② 如果是復(fù)制與高血脂癥并發(fā)癥相關(guān)聯(lián)的高血脂癥模型

應(yīng)當(dāng)了解高血脂癥并發(fā)癥模型（如，動(dòng)脈粥樣硬化模型，脂肪肝模型，胰腺炎模型等等）復(fù)制的模型飼料，盡可能用這樣的模型飼料來復(fù)制高血脂癥，通過控制喂養(yǎng)周期來開展高血脂癥的研究。

? ? ? ? 肥胖模型屬于西方飲食模型之一，特點(diǎn)為高熱量、高脂肪，最為常見且看似建模非常簡單，但實(shí)際上失敗的案例也很多，表現(xiàn)多為吃不胖、越吃越瘦、不愛吃等，下面詳細(xì)分析一下造模失敗的原因和需要注意的事項(xiàng)。

一、動(dòng)物選擇

? ? ? ? 肥胖屬于慢性疾病，從造模周期來說一般8周有明顯差異，建議使用C57BL/6J這樣具有遺傳敏感的常用動(dòng)物為佳。

? ? ? ? 若用大鼠造模，由于基因問題，大鼠很難肥胖，加上如果飼料不合理（大小鼠對脂肪的敏感性和耐受程度存在差異），造模就難以成功，或者周期會延長。

二、適口性差，不愛吃

? ? ? ? 1、要給予動(dòng)物適應(yīng)期，動(dòng)物從普通飼料轉(zhuǎn)為高熱量、高脂飼料，需要逐漸過渡，不能操之過急，否則會出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，厭惡這樣的飲食！

? ? ? ? 處理方法：斷食24小時(shí)后再喂養(yǎng)。

? ? ? ? 2、飼料軟，高脂高熱量飲食飼料顆粒一般較軟，大小鼠難適口，而且容易造成大量的浪費(fèi)，利用率低。

? ? ? ? 處理方式：冷藏或者冷凍再喂食，并且經(jīng)常更換保持新鮮度。

三、飼料問題

? ? ? ? 動(dòng)物是因能而食，并不是說熱量越高越好，也不是說脂肪越多越好，所以不能只考慮脂肪含量、熱量值，卻忽略其他營養(yǎng)素的平衡，這樣的高脂高熱量營養(yǎng)素缺乏的飲食，容易導(dǎo)致營養(yǎng)不均，且越吃越瘦的現(xiàn)象出現(xiàn)。

四、其他因素

? ? ? ? 除了以上列舉的原因，其他如動(dòng)物來源、飼養(yǎng)環(huán)境、飼養(yǎng)密度、飼養(yǎng)員操作等都會影響到造模的成敗，研究者應(yīng)當(dāng)多角度、謹(jǐn)慎考慮。