建立這樣的模型，似乎非常簡(jiǎn)單，然而，模型建立失敗的情況并不少見(jiàn)，例如，有些研究者自己制作肥胖模型飼料后，發(fā)現(xiàn)動(dòng)物喂養(yǎng)的動(dòng)物越來(lái)越瘦，而不是逐漸肥胖。

這里有必要談?wù)劮逝帜Ｐ偷降自撛鯓訌?fù)制，要注意哪些問(wèn)題。

一、肥胖模型的動(dòng)物選擇

用于復(fù)制肥胖模型的動(dòng)物分為兩類(lèi)：一類(lèi)是一般實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，另一類(lèi)是具有肥胖遺傳背景的動(dòng)物。一般實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，不論何種，都可以用來(lái)復(fù)制肥胖模型，可以根據(jù)你的研究條件和研究需要進(jìn)行選擇。在小鼠中，C57BL/6J是具有遺傳敏感的常用動(dòng)物，稱(chēng)為DIO小鼠，對(duì)飼料的高熱量很敏感，只要給予高脂飼料就可以肥胖。

二、肥胖模型飼料要注意哪些

（1）熱量和脂肪的控制

凡是使用肥胖模型飼料，在使用飼料時(shí)和發(fā)表論文時(shí)，都需要說(shuō)明熱量是多少，脂肪含量是多少，脂肪是什么類(lèi)型。

此外，高熱量飼料、高脂飼料都是籠統(tǒng)的概念，并不是說(shuō)熱量越高越好，也不是說(shuō)脂肪越多越好。

要明白，動(dòng)物是“因能而食”，意思是，因?yàn)樾枰獰崃慷嬍?，因?yàn)闊崃繚M足而少吃。

對(duì)于一般實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)說(shuō)，要復(fù)制DIO模型，顧名思義，飲食誘導(dǎo)需要一個(gè)過(guò)程，或者說(shuō)需要一個(gè)時(shí)間段，如果熱量過(guò)高、脂肪含量過(guò)高，動(dòng)物很難適應(yīng)，也就需要更長(zhǎng)的時(shí)間來(lái)誘導(dǎo)，甚至還越來(lái)越瘦（下面要詳細(xì)介紹）。

高熱量、高脂肪飼料：國(guó)際上通行使用的脂肪提供熱量是30%，45%，60%，少數(shù)研究中采用的脂肪熱量高達(dá)70%。

（2）營(yíng)養(yǎng)素適宜

并不是說(shuō)只要是高熱量、高脂就行。但是，很多研究者就是這樣片面認(rèn)為的。既然是高熱量、高脂飼料，那么，動(dòng)物在吃這樣的飼料時(shí)，不應(yīng)該發(fā)生營(yíng)養(yǎng)素缺乏的情況，所以，除了熱量比較高，脂肪比較多，其他營(yíng)養(yǎng)素必需適宜，否則，復(fù)制出的模型就是高熱量+高脂+營(yíng)養(yǎng)素缺乏病的模型。

三、復(fù)制肥胖模型失敗的原因

失敗的現(xiàn)象：體重不增加，或者，體重越來(lái) 越小。

復(fù)制肥胖模型應(yīng)該很容易成功，不該失敗，但是，還是有不少實(shí)驗(yàn)室還是經(jīng)歷了失敗。不少研究者打電話來(lái)詢(xún)問(wèn)：

“我自己制作的飼料，其中加了很多脂肪，喂養(yǎng)的動(dòng)物為什么越來(lái)越瘦？”

“我向某某單位購(gòu)買(mǎi)的飼料，喂養(yǎng)后越來(lái)越瘦？”

“我按照文獻(xiàn)報(bào)道中介紹的配方，要求某某飼料廠加工的，為什么動(dòng)物越來(lái)越瘦？”

一般來(lái)說(shuō)，失敗的常見(jiàn)原因有兩方面：

（1）沒(méi)有給予適應(yīng)期，或者適應(yīng)期過(guò)短

大家都知道，如果某人一餐吃很多紅燒肉，接下來(lái)恐怕會(huì)消化不良。動(dòng)物從普通飼料轉(zhuǎn)為高熱量、高脂飼料，需要逐漸過(guò)渡，不宜突然完全為高熱量、高脂飼料。不少研究者忽視了這一點(diǎn)，或者雖然重視，但是過(guò)于心急，給的適應(yīng)期過(guò)短。

（2）使用的飼料有問(wèn)題

上面已經(jīng)說(shuō)過(guò)，既然是高熱量、高脂飼料，那么，營(yíng)養(yǎng)素是不能缺的。如果某種或者某些營(yíng)養(yǎng)素缺乏，會(huì)影響食物的食欲、消化、吸收或代謝，結(jié)果是食量越來(lái)越少，或者說(shuō)，熱量上不去，怎么會(huì)肥胖？

這里介紹由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管在2012年4月23頒布的保健功能評(píng)價(jià)方法中關(guān)于減肥功能評(píng)價(jià)方法的模型。

模型方法：使用體重200±20g的雄性大鼠，在適應(yīng)期后喂養(yǎng)高熱量飼料：“在維持飼料中添加15.0％蔗糖、15.0％豬油，適量的酪蛋白、磷酸氫鈣、石粉等。除了粗脂肪外，模型飼料的水分、粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、粗灰分、鈣、磷、鈣：磷均要達(dá)到維持飼料的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)?！?/p>

所以，各位同學(xué)老師，在定制造模飼料的時(shí)候，可以先向我們廠方的業(yè)務(wù)/技術(shù)人員說(shuō)明您需要造哪種模型，用的是什么種類(lèi)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，實(shí)驗(yàn)周期為多久等等內(nèi)容，我們的技術(shù)人員會(huì)根據(jù)您的需求，提供適合您需求的配方給您。

動(dòng)脈粥樣硬化模型就是在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上，通過(guò)人為的引導(dǎo)干預(yù)來(lái)模仿人類(lèi)動(dòng)脈粥樣硬化的特點(diǎn)，主要分為兩點(diǎn)，一是動(dòng)脈硬化，二是形成斑塊。

一般情況下，動(dòng)脈硬化比較容易實(shí)現(xiàn)，但是否有斑塊、斑塊什么樣、斑塊發(fā)生的部位，這些往往與人類(lèi)的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有很大的差別，因此，應(yīng)當(dāng)特別注意動(dòng)物的選擇。

二、動(dòng)脈粥樣硬化模型動(dòng)物選擇

1、大鼠、小鼠：很難形成，主要原因是這些動(dòng)物對(duì)飼料中膽固醇的吸收率低，僅為40%左右，對(duì)血脂的清除能力高。

2、兔、猴、豬：容易形成，其中采用實(shí)驗(yàn)兔造模，形成的斑塊與人體的相差較大，比較接近人的并且能夠形成斑塊的，是雞、鴿子、地鼠、猴和豬，因此可以用這些動(dòng)物來(lái)構(gòu)建。

3、轉(zhuǎn)基因小鼠：很容易形成，ApoE KO或LDL-R NULL基因改造小鼠，對(duì)膳食中的膽固醇含量特別敏感。

三、飼料選擇及復(fù)制方法

1、C57BL/6小鼠：高脂、高膽固醇，添加膽酸的飼料，或添加抗甲狀腺藥物的飼料

造模時(shí)間：無(wú)法準(zhǔn)確確定。

2、C57BL/6J小鼠：高膽固醇、膽酸

造模時(shí)間：14周左右

3、大鼠：高脂、高膽固醇，添加膽酸的飼料，或者添加抗甲狀腺藥物飼料

造模時(shí)間：時(shí)間不確定，不一定能形成斑塊

4、兔：高膽固醇、高脂高膽固醇、高蛋黃粉等

造模時(shí)間：8-10周

5、黃金地鼠：高脂、高膽固醇。

造模時(shí)間：6周左右，形成部位與人體的動(dòng)脈粥樣硬化相似

6、鴿子：高脂、高膽固醇飼料，或者添加甲基硫氧嘧啶的飼料。

造模時(shí)間：病變發(fā)生較快

7、猴：高脂、高膽固醇飼料。

造模時(shí)間：需要1～3個(gè)月

8、豬：高脂、高膽固醇飼料。

造模時(shí)間：需要9個(gè)月以上

② 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)需要加大樣品量，根據(jù)每天動(dòng)物采食量，淘汰食量多或者少的個(gè)體，利用日采食量接近的群體作為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)組

③ 控制實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組采食量，不能自由采食，根據(jù)統(tǒng)計(jì)食量每天更換飼料

④ 極端情況下可一只動(dòng)物一籠，工作會(huì)加大但控制更精準(zhǔn)

眾所周知高鈉（高鹽）飲食是引起高血壓的主要因素，但其他因素，如微量元素缺乏、氨基酸缺乏、維生素缺乏、低蛋白等飲食也可以出現(xiàn)高血壓癥狀，此外，高脂高糖高蛋白引起的肥胖、代謝綜合征、高尿酸血癥等疾病同樣可能誘發(fā)高血壓。

因此研究者必須明確研究的方向，不能只關(guān)注飲食中鈉的含量，而忽視其他營(yíng)養(yǎng)成分，這樣實(shí)驗(yàn)干擾項(xiàng)多，實(shí)驗(yàn)效果難以預(yù)估。

那么如何選擇飼料以及建模需要注意哪些方面呢？

1、飼料選擇：實(shí)驗(yàn)組必然選擇高鈉（鹽）飼料無(wú)疑，對(duì)照組飼料鈉含量的控制非常關(guān)鍵，普通日糧飼料鹽含量若是超標(biāo)，兩組血壓差異不明顯，很難達(dá)到預(yù)期。建議采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)純化料飲食AIN-93系列，鈉含量可以精準(zhǔn)控制在一定范圍內(nèi)。

2、血壓測(cè)量：一般方式為測(cè)量動(dòng)物尾血壓，這種常常得到是收縮壓，但我們?nèi)祟?lèi)是以舒張壓作為診斷依據(jù)的，顯然測(cè)量收縮壓作為高血壓是否成型的依據(jù)是不合理的。
同時(shí)：血壓測(cè)量過(guò)程中干擾因素很多，如：測(cè)量的時(shí)間、測(cè)量的環(huán)境、測(cè)量的設(shè)備等，所以必須通過(guò)控制這些來(lái)提高測(cè)量準(zhǔn)確性和可靠性。

3、建模周期：需要注意的是更換高鈉飲食后，由于飲食結(jié)構(gòu)突然改變動(dòng)物血壓會(huì)短期內(nèi)升高一些，但適應(yīng)期后很快趨于穩(wěn)定，所以短期血壓升高不能判斷為高血壓建模成功，應(yīng)該盡可能的延長(zhǎng)觀察時(shí)間。