今年3月在《Ｎature Metabolism》期刊上發(fā)表的一篇文章提到了熱中和性的概念。原文對熱中和性的定義如下：
a state of thermal balance between an organism and its environments such that bodily thermoregulatory mechanisms are inactive.
生物體與其環(huán)境之間的一種熱平衡狀態(tài)，使得體溫調(diào)節(jié)機制不活躍。
簡單來說就是機體和環(huán)境之間達到了熱平衡，不需要機體額外消耗能量來升溫或者降溫。人類的熱中和性溫度是22℃，所以大多數(shù)動物房的溫度設(shè)定為22±2℃，但是與人類不同的是小鼠有一條尾巴，通過尾巴丟失的熱量占到5-8%。而且熱中和性與體重、年齡、性別、毛皮等因素有關(guān)，綜合考慮，小鼠的熱中和性溫度是29-32℃，這意味著飼養(yǎng)在22±2℃動物房里的小鼠需要一直消耗熱量來維持體溫。
如果動物房的溫度上升到30℃，小鼠的脂肪組織和肝臟脂質(zhì)會增加，糖耐量受損和脂肪組織炎癥會更加嚴重。
總結(jié)來說，在低溫環(huán)境中，小鼠必須消耗額外的熱量來維持體溫。而熱量消耗過多后，小鼠的體重增長速度自然會減慢。所以，如果在誘導(dǎo)小鼠肥胖模型的過程中遇到小鼠體重增長緩慢的情況，你可以嘗試調(diào)高動物房的溫度。
參考文獻：
1. Seeley, R.J., MacDougald, O.A. Mice as experimental models for human physiology: when several degrees in housing temperature matter. Nat Metab (2021).
2. Stemmer, K. et al. Thermoneutral housing is a critical factor for immune function and diet-induced obesity in C57BL/6 nude mice. Int. J. Obes. (Lond) 39, 791–797 (2015).
C57BL小鼠是一種特殊品系的小鼠，是C57小鼠的一個亞系。
之所以稱為C57BL，是因為該小鼠黑色，BL就是black的簡寫。這個小鼠對代謝綜合癥特別敏感，容易肥胖，因此，在研究中廣為使用，你在文獻中經(jīng)常看到的C57BL/6 (C57BL/6J, C57BL/6N)都是這樣的小鼠，所以，有時又稱為B6小鼠。
C57BL小鼠肥胖模型飼料
由于C57BL小鼠具有肥胖的遺傳傾向，凡是適用于大鼠和小鼠的肥胖模型造模飼料，都可以用來在C57BL小鼠中進行肥胖模型復(fù)制。C57BL小鼠常用肥胖模型飼料脂肪熱量為60%、45%或42%。
C57BL小鼠用于肥胖模型復(fù)制的注意事項
C57BL小鼠被廣泛用于肥胖模型的造模，請務(wù)必注意以下幾點。
性別和年齡的選擇
雄性比雌性敏感。C57小鼠肥胖雖然比其它小鼠容易并且發(fā)展速度較快，但是，畢竟體型小，應(yīng)當盡可能在生長發(fā)育期或接近成年前（研究年齡或老年的效應(yīng)除外）。
肥胖的原因
C57BL6小鼠容易肥胖，但是，應(yīng)當注意肥胖來自多種復(fù)雜因素，例如，其中可能包含了飲食熱量使用效率、繼發(fā)性的胰島素抵抗、II型糖尿病(T2DM)、高脂血癥、非酒精性脂肪肝病、高血壓，等等代謝綜合癥所致的肥胖，即飲食因素（直接效應(yīng)）和飲食所致疾病間接而成兩方面。
環(huán)境飲食對肥胖的作用
應(yīng)當注意C57BL6非常膽小，對環(huán)境因素很容易引起stress（應(yīng)激）反應(yīng)，從而有可能出現(xiàn)體重不增甚至下降（變瘦）。
因此，要注意避免環(huán)境控制，尤其是頻繁灌胃、或研究環(huán)境因素對肥胖的效應(yīng)，應(yīng)當謹慎是否采用C57BL6小鼠。
對模型飼料中脂肪類型和碳水化合物類型的選擇
除了脂肪含量或熱量對肥胖造模很重要，不同脂肪類型（不同脂肪酸之間的比例）對肥胖造模也很關(guān)鍵。
此外，不同脂肪類型還對是否發(fā)生胰島素抵抗和血脂改變也有很大差別。
例如，研究發(fā)現(xiàn)，有些脂肪引起肥胖但不容易發(fā)生胰島素抵抗；有些脂肪引起肥胖，但血脂沒有明顯改變。
模型飼料中碳水化合物含量（熱量）百分比是否有助于肥胖，取決于碳水化合物的類型。
C57BL小鼠肥胖的性質(zhì)和測量
C57BL6小鼠肥胖一般起始于腹腔內(nèi)臟脂肪沉積增加，屬于局部性肥胖（向心性肥胖），然后體重增加。
因此，應(yīng)當特別注意：
–>體重沒有達到顯著差異，不代表沒有肥胖。
–>判斷是否發(fā)生肥胖，應(yīng)當注意以下三個指標：腹腔脂肪和內(nèi)臟脂肪墊（fat pad）的重量，脂肪墊/體重的比率（或百分比），體重。
肥胖指數(shù)（“adiposity index” ）有不同的定義：
–>adiposity index=（附睪周圍脂肪+腎臟周圍脂肪）/體重× 100
–>adiposity index=白脂肪/體重× 100
]]>1、過渡期：普通飼料更換成高脂飼料喂養(yǎng)需要完美過度，不能讓動物對高脂飼料產(chǎn)生抵觸，造成不愛吃的情況；
2、自由采食：實驗組不能控制飼料的采食量，而且確保1-2天更換新鮮的飼料，確保飼料新鮮度與硬度；
3、對照組飼料選擇：對照組選用與實驗組同等類型的飼料，否則會出現(xiàn)兩種采食量差異化大影響研究者分析；
4、提高高脂飼料的適口性以及給予動物舒適的飼養(yǎng)環(huán)境，包括墊料的更換，飼養(yǎng)環(huán)境，飼養(yǎng)密度，飼養(yǎng)員操作等等問題 。
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