在基礎(chǔ)生命科學(xué)研究領(lǐng)域，實(shí)驗(yàn)動物是必不可少的研究工具。其中，使用最廣泛的實(shí)驗(yàn)動物是小鼠，這是由于小鼠的基因組計(jì)劃基本完成、生理生化和發(fā)育過程與人類相似、基因改造技術(shù)成熟、繁殖能力強(qiáng)。而小鼠的飼養(yǎng)方法對于實(shí)驗(yàn)的成敗起著至關(guān)重要的作用，因此本文將探討可能對小鼠狀態(tài)造成影響的飼養(yǎng)因素。

內(nèi)在因素：

①遺傳：與供應(yīng)商索要質(zhì)量認(rèn)證報(bào)告，檢測結(jié)果是否符合相應(yīng)的遺傳背景。

②年齡與性別：年齡——選擇合適的年齡段；性別——前期查閱文獻(xiàn)，分析性別與實(shí)驗(yàn)是否存在顯著關(guān)聯(lián)。

③營養(yǎng)條件：飼料成分不同影響小鼠后代性別比例以及代謝能力。如飽和脂肪酸比例高于碳水化合物的飼料影響后代雄鼠比例。

④自身免疫：免疫低下或缺陷小鼠對環(huán)境抵抗力差，需要合理設(shè)置飼養(yǎng)環(huán)境和條件。

⑤節(jié)律：晝夜及飲食節(jié)律與小鼠生理代謝關(guān)系極大，合理安排實(shí)驗(yàn)進(jìn)行周期。

⑥內(nèi)分泌狀況：避免引起小鼠的緊張感和壓力，導(dǎo)致內(nèi)分泌水平出現(xiàn)差異。

外在因素：

物理因素

①溫度：適宜溫度區(qū)間22℃-28℃。

②相對濕度：保持相對濕度適中，濕度過大，容易發(fā)生環(huán)尾現(xiàn)象。

③空氣交換：空氣交換頻率過快，給小鼠造成壓力和緊張感；過慢，導(dǎo)致環(huán)境氨氣濃度加大，容易滋生呼吸道病原微生物。

④噪音：會影響小鼠繁殖，發(fā)生食子現(xiàn)象。

⑤光源：定期調(diào)整籠位，避免由于接受光源強(qiáng)度不同造成生理，生殖，行為和代謝等差異。

⑥墊料：木屑——保溫性好，有利于筑巢，有氣味，吸水性差，產(chǎn)生氨氣較多；玉米芯——吸潮性強(qiáng)，不保溫，糖尿病模型小鼠尿液多，容易對實(shí)驗(yàn)造成影響。

⑦籠具：注意雙酚A殘留，其強(qiáng)烈干擾小鼠的自身代謝水平。

化學(xué)因素

①外源性物質(zhì)影響：墊料中的黃曲霉、植物雌激素、內(nèi)分泌干擾物、重金屬、有機(jī)氯殺蟲劑、麻醉藥物等；飲食中潛在的飼料污染物，例如硝酸鹽，亞硝氨等；飲水中高氯酸，重金屬以及酸化的影響；輻照的劑量對飼料的成分影響。

②藥品：麻醉藥、鎮(zhèn)定藥和止痛藥；安樂死藥物；抗生素。

③信息素：嚙齒動物會產(chǎn)生揮發(fā)性的分子，如尿蛋白，類固醇，脂肪酸等來自不同種的動物氣味會影響到動物行為或生理的改變。抓取、采血以及注射應(yīng)激，均會誘發(fā)信息素的釋放。值得注意的是，信息素的釋放提醒我們做實(shí)驗(yàn)時(shí)避免對其它小鼠產(chǎn)生不必要的緊張和壓力。

微生物因素

細(xì)菌、病毒、寄生蟲，實(shí)驗(yàn)前應(yīng)確定實(shí)驗(yàn)動物房有完善的質(zhì)量監(jiān)控能力和措施，定期的質(zhì)量檢測很有必要。

良好的開端是成功的一半，在進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)的過程中應(yīng)懷感恩之心，尊重和善待實(shí)驗(yàn)動物，維護(hù)實(shí)驗(yàn)動物福利和倫理，遵循“3R”原則，科學(xué)、規(guī)范地使用實(shí)驗(yàn)動物。

實(shí)驗(yàn)小鼠基本特征

實(shí)驗(yàn)小鼠是指遺傳背景明確或來源清晰，其攜帶的微生物及寄生蟲可控，可應(yīng)用于科學(xué)研究的動物。應(yīng)用最廣泛主要有近交系、封閉群等。其基本特征如下：

1. 體型小、壽命僅2～3年、繁殖力強(qiáng)；

2. 性情溫順，膽小易受驚，一般不咬人；

3. 喜黑暗安靜環(huán)境，習(xí)慣于晝伏夜動；

4. 門齒終生生長，需啃咬堅(jiān)硬物品磨牙。

為了獲得高品質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)小鼠和重復(fù)率高的科學(xué)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，良好的環(huán)境控制、標(biāo)準(zhǔn)化的飼料和科學(xué)化的飼養(yǎng)是必要條件。

生活環(huán)境（SPF級）

SPF級動物是指體內(nèi)無特定的微生物和寄生蟲存在的動物，即無傳染病的健康動物。與帶有多種傳染病的普通野生老鼠不同，實(shí)驗(yàn)小鼠均在特殊環(huán)境飼養(yǎng)，SPF級小鼠也是國內(nèi)外廣泛使用的實(shí)驗(yàn)小鼠。

根據(jù)對微生物控制程度的不同，國際上將實(shí)驗(yàn)動物分為以下幾類：

SPF級動物優(yōu)點(diǎn)：飼養(yǎng)室的空氣經(jīng)過初效、中效、高效三級過濾后進(jìn)入屏障環(huán)境，再經(jīng)過EVC籠具自帶過濾器后供動物呼吸，排除了傳染病和寄生蟲的干擾，因此實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠，在生物醫(yī)學(xué)各個(gè)領(lǐng)域得到廣泛的應(yīng)用。

溫度與濕度

由于小鼠是沒有汗腺的，不耐熱，加上唾液分泌有限無法靠增加喘息來散熱，所以應(yīng)避免高溫天氣運(yùn)輸實(shí)驗(yàn)小鼠。

飼養(yǎng)環(huán)境控制：溫度18～29℃；相對濕度40～70％；最好控制在18～22℃，濕度50～60％。保持溫度、濕度相對穩(wěn)定，日溫差不超過3℃，否則會直接影響小鼠的生長發(fā)育、生產(chǎn)繁殖、甚至導(dǎo)致小鼠發(fā)生疾病，從而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

實(shí)驗(yàn)小鼠飼料

對于天生愛磨牙的小鼠來說，有硬度的粗纖維食品是它們的最愛。不同種類的小鼠有不同的營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)，例如純系小鼠和種鼠的飼料所含蛋白質(zhì)成分高于一般小鼠，免疫缺陷小鼠的飼料蛋白成分通常也高于普通小鼠。

不同的小鼠飼料及飲食器（圖左為免疫缺陷小鼠飼料，圖右為普通小鼠飼料）

小鼠胃容量小，屬于多餐型動物，應(yīng)每周添加飼料3～4次。SPF級小鼠飲水應(yīng)通過高壓高溫方法滅菌，每周換水2～3次，保證飲水不斷。

→點(diǎn)擊查看實(shí)驗(yàn)小鼠飼料產(chǎn)品

實(shí)驗(yàn)小鼠日常管理

實(shí)驗(yàn)小鼠的飼養(yǎng)管理十分繁瑣，要求飼養(yǎng)人員具有高度的責(zé)任心，隨時(shí)檢查小鼠狀況，出現(xiàn)問題立即改正。

定時(shí)清潔衛(wèi)生和消毒

每周應(yīng)至少更換兩次墊料，墊料在使用前應(yīng)經(jīng)過高壓滅菌；保持飼養(yǎng)室內(nèi)外整潔，門窗、墻壁、地面無塵土；堅(jiān)持每月消毒。

小鼠健康的日常檢查

通過外觀判斷小鼠健康的標(biāo)準(zhǔn)是：①食欲旺盛；②眼睛有神，反應(yīng)敏捷；③體毛光滑發(fā)亮，活動有力；④身無傷痕，尾不彎曲，無畸形；⑤排泄物呈黑色麥粒狀。

如果發(fā)現(xiàn)不健康小鼠，應(yīng)立即采取措施，例如取樣做常規(guī)檢測，對于患病小鼠應(yīng)及時(shí)處死，防止疾病傳染。

本文參考資料來源：邦耀實(shí)驗(yàn)室(Bioraylab)

然而，對于實(shí)驗(yàn)動物來說，潔凈的水元、干凈的空氣和安全的食品，只是它們生存環(huán)境中最基本的因素。

首先，拿小鼠來舉例，小鼠們的生存環(huán)境“籠盒”，是有獨(dú)立換氣系統(tǒng)的，每個(gè)籠盒里的空氣都不交叉，有獨(dú)立的進(jìn)氣口和排氣口，這樣可以避免交叉感染，最讓人羨慕的是每個(gè)換氣系統(tǒng)中都安裝了各種過濾設(shè)備，以便有效的防止“霧霾”，更重要的是能有效的過濾病毒、細(xì)菌。

過濾級別分為：初級、中級、高級、HEPA（發(fā)音：Hi-per）

其次，小鼠使用的飲用水也是需要凈化過的，保證水源的潔凈度，供給小鼠飲水用的水瓶，雖然形態(tài)及材質(zhì)各異，但是需要每周定期幾次的進(jìn)行內(nèi)部瓶裝水的更換，以保證水源的潔凈度。

第三，小鼠日常食用的都是富含碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、維生素等十幾種營養(yǎng)物質(zhì)的配方飼料。

根據(jù)飼養(yǎng)環(huán)境的不同，將飼料分為普通級、SPF級、無菌級等；

根據(jù)飼養(yǎng)用途的不同，飼料又分為維持飼料、生長繁殖飼料、各類型的造模飼料；

另外，小鼠們的日常還有一些福利產(chǎn)品會進(jìn)行投放，瓜子、磨牙棒、隱蔽所等等。

總之，所有供給給實(shí)驗(yàn)動物的各類物品，對他們的潔凈程度都是需要進(jìn)行處理的。

以上，對實(shí)驗(yàn)動物的食物、水、空氣及福利產(chǎn)品做了一些介紹，除此之外，實(shí)驗(yàn)動物的世界，是沒有“一年四季”這個(gè)概念的，常年保持在20℃~26℃之間，四季如春。

濕度也是實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)環(huán)境中需要恒定進(jìn)行控制在一個(gè)范圍內(nèi)的，所以，實(shí)驗(yàn)動物世界不僅沒有“霧霾”，還沒有桑拿天

溫度及濕度控制不好的話，微生物容易生長，飼料和墊料容易發(fā)霉，而且容易引發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病。

另外，飼養(yǎng)環(huán)境中，還會對噪音和光照進(jìn)行控制，噪音不高于60分貝。

所以從某種程度上來說，養(yǎng)實(shí)驗(yàn)動物比養(yǎng)人還要難。

當(dāng)下動物等級分為清潔級動物、無特定病原體動物（SPF級）、無菌動物。

但是，即便如此整潔的思維環(huán)境，卻總有動物總是莫名其妙的死亡。

下面我們羅列一下，實(shí)驗(yàn)動物詭異可能存在的原因：

1、溫度因素

環(huán)境溫度是實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)中需控制的最關(guān)鍵的環(huán)境參數(shù)。

除靈長類，大多數(shù)實(shí)驗(yàn)動物汗腺不發(fā)達(dá)或者無汗腺，高溫時(shí)散熱困難，難以維持體溫恒定。對于動物房里的小鼠來說，以夏天的室外溫度，在沒有降溫措施的情況下，直接暴露在室外，很容易造成死亡。所以，在運(yùn)輸過程中造成的老鼠死亡非常常見，需要格外小心避免。

對于各動物房來說，增加備用發(fā)電系統(tǒng)，注意斷電等其他可能導(dǎo)致溫度控制系統(tǒng)癱瘓的可能，是非常必要的。

2、動物打架

以小鼠為例，在飼養(yǎng)小鼠的籠盒里，常常是4-5只小鼠共享一個(gè)生存空間，而實(shí)驗(yàn)動物和其他野生動物一樣，都會通過爭斗來確立其社會地位。

因此，在飼養(yǎng)本身比較好斗的品系的實(shí)驗(yàn)動物是，要盡可能的降低飼養(yǎng)密度，給動物留出足夠的空間。

對于打架異常激烈和頻繁的動物，要及時(shí)介入處理，并進(jìn)行隔離。

另外，動物爭斗也會造成其他導(dǎo)致動物死亡的原因出現(xiàn)，例如小鼠在鼠籠內(nèi)打架，可能會造成空氣輸送口及引水口的堵塞，從而導(dǎo)致動物的意外死亡。這就要求飼養(yǎng)人員需要定期檢查飼養(yǎng)設(shè)備的功能性，保證設(shè)備能夠正常使用。

3、相對濕度

想弄懂相對濕度，首先要看一下幾個(gè)相關(guān)的概念：

絕對濕度：某溫度下，樣品空氣中的水蒸氣的實(shí)際含量，這里用A表示；

飽和濕度：某溫度下，樣品空氣中所能容納的水蒸氣的最大值，這里用B表示；

相對濕度：某溫度下，樣品的絕對濕度與該溫度下的飽和濕度的比值，這里用C來表示

也就是說C=（A/B）*100%

為什么要引入相對濕度這個(gè)概念呢？從相對濕度的定義我們可以看出，相對濕度大小和樣品多少無關(guān)，能夠客觀衡量濕度的大小。

當(dāng)相對濕度偏高時(shí)，微生物易于繁殖，飼料、墊料易于霉變，動物也更容易發(fā)生傳染病；相對濕度偏低時(shí)，動物皮膚和黏膜容易發(fā)生干裂，而且使室內(nèi)灰塵飛揚(yáng)，易引起動物的呼吸道疾病。

大鼠就是一種不耐低濕度的動物，相對濕度低于20%時(shí)，大鼠容易發(fā)生尾根部壞死的環(huán)尾癥（RING-TAIL），死亡率非常高。

4、環(huán)境清理不及時(shí)

對于大多數(shù)實(shí)驗(yàn)動物來講，例如小鼠，小小的籠盒就是它一輩子的家，如果飼養(yǎng)人員沒有及時(shí)的對籠盒進(jìn)行定期細(xì)致的全面清掃，使用時(shí)間過長的墊料等物品很容易滋生大量細(xì)菌

而且不及時(shí)清理的含氮物質(zhì)會分解產(chǎn)生大量的氨，高濃度的氨（≥200mg/m3）可引起呼吸器官黏膜異常，發(fā)生流淚、咳嗽、黏膜發(fā)炎、肺水腫和肺炎，無特定病原體動物（SPF級）動物房氨濃度應(yīng)≤14mg/m3。

5、環(huán)境變化

對于大多數(shù)實(shí)驗(yàn)動物，環(huán)境的突然變化也會造成意想不到傷害，比如晝夜節(jié)律的突然變化，光照對哺乳動物生物鐘具有重要作用，光照周期的控制對嚙齒動物至關(guān)重要

高強(qiáng)度的光照還會引起小白鼠的視網(wǎng)膜病變

6、噪聲影響

噪聲也是動物傷害的源頭之一，噪聲對實(shí)驗(yàn)動物的生殖生理具有嚴(yán)重不良影響。

噪聲可使懷孕動物的妊娠過程中斷，也可能造成大鼠和小鼠雌雄雙方的生育力都減退，噪聲還會引起動物心跳、呼吸、血壓、腎上腺皮質(zhì)激素等生理指標(biāo)的變化，心跳、呼吸次數(shù)及血壓增加，大鼠出現(xiàn)高血壓、心臟肥大等

當(dāng)噪聲≥60DB時(shí)，有的實(shí)驗(yàn)動物還會產(chǎn)生聽力性痙攣。試想，一組本身心臟就不怎么好的心血管疾病模型動物，正處于實(shí)驗(yàn)?zāi)┢?，原來比較心細(xì)、動作輕柔的實(shí)驗(yàn)員突然變成了五大三粗，走路都帶風(fēng)的拉風(fēng)男，對動物來說可是一個(gè)不小的考驗(yàn)?zāi)兀?/p>

除以上容易被忽略的因素外，最常見造成動物死亡的原因還有以下幾種：

當(dāng)然，如果出現(xiàn)大批量動物死亡時(shí)，最先考慮的因素應(yīng)該是急性感染的可能性，所以，即便是現(xiàn)代化的管理和設(shè)施，仍然需要我們十分小心的去呵護(hù)實(shí)驗(yàn)動物。

面對大批量動物死亡的情況，需要及時(shí)解剖進(jìn)行病理學(xué)觀察，相關(guān)組織、器官糞便等凍存或送檢。

但我們都不希望出現(xiàn)這種情況，所以，先期的預(yù)防是必不可少的，可以設(shè)置哨兵鼠，定期檢測，一旦感染疾病，群體淘汰，另外良好的飼養(yǎng)管理是最佳的是最佳的實(shí)驗(yàn)動物管理品質(zhì)。