越來越多的證據(jù)表明，高鹽飲食誘導(dǎo)的高血壓是一種代謝綜合征，人類和大鼠的飲食可以預(yù)防和影響這種情況。在SS大鼠中，支鏈氨基酸（BCAA）尤其是纈氨酸的攝入增加與高血壓發(fā)病風(fēng)險增加有關(guān)，這表明飲食中的氨基酸組成與血壓控制密切相關(guān)。
本研究的目的是描述SS大鼠中氨基酸的代謝特征。我們評估了這些氨基酸，尤其是L-苯丙氨酸（L-Phe）是否會減輕高鹽飲食誘導(dǎo)的Dahl SS大鼠血壓升高。
實(shí)驗過程
Dahl SS大鼠和SS-13BN大鼠適應(yīng)1周后，將7周齡雄性大鼠隨機(jī)分為低鹽飲食（0.4%NaCl，LS）組和高鹽飲食（8%NaCl，HS）組。為了評估補(bǔ)充L-苯丙氨酸的情況，所有大鼠均維持低鹽飲食，在基線血壓穩(wěn)定4天后，將低鹽飲食改為高鹽飲食再持續(xù)14天。
實(shí)驗結(jié)束時，將大鼠置于代謝籠中，并收集24小時尿樣。對于化學(xué)和氨基酸分析，收集血清和組織樣本，并在-80°C下儲存，直到分析結(jié)束。
實(shí)驗結(jié)果與分析
Dahl SS大鼠在喂食8%高鹽飲食2周后出現(xiàn)明顯高血壓，收縮壓為158±7 mmHg，而在0.4%低鹽飲食下為110±5 mmHg.
而SS-13BN大鼠的血壓鹽敏感性水平顯著低于SS大鼠（低鹽飲食為109±4 mmHg，高鹽飲食為121±5 mmHg）。與低鹽飲食相比，高鹽飲食導(dǎo)致SS大鼠和SS-13BN大鼠的酪氨酸顯著減少。
無論飲食如何，Dahl SS大鼠和SS-13BN大鼠的27種氨基酸中有14種存在顯著差異，表明氨基酸與高鹽性高血壓的發(fā)生有關(guān)。考慮到L-苯丙氨酸在調(diào)節(jié)血管功能和活性氧水平方面的重要作用，我們給Dahl SS大鼠補(bǔ)充2.5%w/v L-苯丙氨酸2周，實(shí)驗結(jié)束時，高鹽L-Phe組的收縮壓比高鹽飲食組低18 mmHg。此外，高鹽L-Phe組的尿白蛋白明顯低于高鹽飲食組，血清亞硝酸鹽也顯著增加。
血管系統(tǒng)的進(jìn)一步詳細(xì)研究表明，高鹽飲食喂養(yǎng)的Dahl SS大鼠的BH4水平顯著低于低鹽飲食喂養(yǎng)的Dahl SS大鼠，經(jīng)過L-苯丙氨酸補(bǔ)充后，BH4水平恢復(fù)到和低鹽飲食組一致。
我們得出結(jié)論，在Dahl SS大鼠中有幾種氨基酸的改變可能與高鹽飲食誘導(dǎo)的高血壓有關(guān)。補(bǔ)充L-苯丙氨酸可直接影響B(tài)H4和亞硝酸鹽水平，從而通過改善血管和腎功能緩解高血壓。
加工食品被認(rèn)為是導(dǎo)致全球肥胖流行的主要因素。除了高糖和高脂肪含量外，加工食品還含有大量的鹽。因此這項研究調(diào)查了幾點(diǎn)假設(shè)：高鹽飲食有助于雌性大鼠體重增長和肥胖的發(fā)生；高鹽飲食會推遲青春期開始的時間，因為鹽會影響生殖系統(tǒng)的神經(jīng)系統(tǒng)。
實(shí)驗動物與分組
雌性斷奶大鼠（出生后第21天，n=105）喂養(yǎng)高脂/高鹽飼料、高脂/低鹽飼料和單純高脂飼料24天。代謝指標(biāo)，包括體重增加、食物攝入、糞便排出量、活動和溫度，都記錄在動物的亞組中。
實(shí)驗結(jié)果與評估
與單純高脂飼料喂養(yǎng)的大鼠相比，高脂/高鹽飼料喂養(yǎng)的大鼠體重、腹膜后和腎周脂肪墊重量以及脂肪細(xì)胞大小均較低；與高脂/低鹽飼料喂養(yǎng)的大鼠相比，高脂/高鹽飼料喂養(yǎng)的大鼠瘦素水平降低。各組間滲透壓和皮質(zhì)酮無差異。糞便分析顯示，喂食高脂/低鹽飼料的大鼠脂肪排泄過多，消化效率下降，而喂食高脂/高鹽飼料的大鼠則沒有。雖然高脂肪或高鹽飼料可降低呼吸交換率，但飲食對有氧靜息代謝率無影響。
總結(jié)來看，無論飲食中的脂肪含量如何，高鹽都能延緩青春期的開始并防止高脂肪飲食的肥胖效應(yīng)。高鹽飼料喂養(yǎng)的大鼠體重增加明顯減少，并不是因為食物攝入或消化效率的差異。
原文檢索：National Center for Biotechnology Information
由威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的Costantino博士領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組開始探索高鹽飲食和大腦功能之間的聯(lián)系，他們給小鼠喂食的高鹽飼料中氯化鈉的含量是通常氯化鈉含量的16倍。研究小組估計，這一水平與攝入過多鹽的人類相似。該項研究的結(jié)果發(fā)表在2018年1月15日的《自然神經(jīng)科學(xué)》上。
先前的研究表明，飲食中高水平的鹽會引起腸道免疫功能的改變。當(dāng)給小鼠喂食高鹽飼料時，被稱為TH17的免疫細(xì)胞在腸道中積聚，而高水平的TH17可能損害血管。
8周后，與正常飲食的小鼠相比，實(shí)驗組小鼠的大腦血流量減少了30%，它們在三項認(rèn)知任務(wù)中也有問題：識別物體、在迷宮中導(dǎo)航和筑巢。當(dāng)實(shí)驗組小鼠恢復(fù)正常飲食后，大腦血流量和認(rèn)知能力都得到改善，這表明過量食用鹽的影響可以被逆轉(zhuǎn)。
正常狀態(tài)下，大腦中血管收縮以減少血流量，或擴(kuò)張以增加血流量?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，喂食高鹽飼料的小鼠大腦中的血管在收到信號時不能正常擴(kuò)張，eNOS酶產(chǎn)生一氧化氮（NO）的能力降低，而NO是血管擴(kuò)張的一種有效信號。加入能增加eNOS活性和NO生成的L-精氨酸后，血管反應(yīng)正常。當(dāng)L-精氨酸被注射到喂食高鹽飼料的小鼠體內(nèi)時，他們在認(rèn)知能力上的問題消失了。
TH17細(xì)胞分泌一種叫做IL-17的分子，在高鹽飼料喂養(yǎng)了8周的小鼠小腸中積聚，抑制eNOS活性，減少NO生成
Costantino博士說：“這些發(fā)現(xiàn)共同表明，高鹽飲食會影響eNOS酶的活性，而eNOS酶的活性又會導(dǎo)致血液流動和認(rèn)知方面的問題，多年來，研究人員一直想知道高鹽飲食是如何損害大腦的，這項小鼠研究提供了一個詳細(xì)的細(xì)胞和分子圖，并為新的治療開辟了意想不到的途徑。”
研究人員計劃進(jìn)一步研究NO生成減少和血流量減少是如何導(dǎo)致認(rèn)知能力改變的，對高鹽飲食人群的健康影響也需要探索。
原文檢索：High-salt diet affects the brains of mice, National Institutes of Health (NIH)
]]>材料與方法
動物及分組
雄性Wistar大鼠130只，隨機(jī)分成5組：哺乳期(3周齡)普通飼料組(I組)10只；哺乳期(3周齡)4％高鹽飼料組(II組)30只；哺乳期(3周齡)6％高鹽飼料組(III組)30只；哺乳期(3周齡)8％高鹽飼料組(IV組)30只；成年期(9周齡)8％高鹽飼料組(V組)30只。
檢測方法
實(shí)驗前及實(shí)驗結(jié)束時分別測各組大鼠體質(zhì)量。血壓測定：各組均于3周齡時測第1次鼠尾動脈收縮壓，之后前6周每2周測1次，此后每4周測1次，直至25周齡。
實(shí)驗結(jié)果
體質(zhì)量比較
喂養(yǎng)至25周齡，II～V組共有60只尾動脈收縮壓超過140mmHg，視為血壓升高；另有60只血壓不高。高鹽血壓升高組、未升高組及普通飼料組大鼠體質(zhì)量比較如下。
高血壓模型成模率比較
哺乳期喂養(yǎng)4％、6％、8％高鹽飼料各組隨鹽濃度和喂養(yǎng)時間的延長，高血壓形成率逐漸升高，至25周齡分別為30％、50％、60％。8％高鹽飼料組喂養(yǎng)至21周和喂養(yǎng)至25周高血壓成模率無顯著差異(P>0.05)。
實(shí)驗結(jié)論
原發(fā)性高血壓是在一定的遺傳改變基礎(chǔ)上，由于多種環(huán)境因素的作用導(dǎo)致正常血壓調(diào)節(jié)機(jī)制失衡所引起的。鹽作為重要的環(huán)境因素，與高血壓的關(guān)系一直以來受到人們的關(guān)注，高鹽飼料誘導(dǎo)高血壓動物模型在高血壓研究中起到重要作用。
本研究中自3周齡開始監(jiān)測動脈血壓，各組大鼠在7周齡前動脈血壓隨周齡增高而增高，但無顯著差異，為生理性動脈血壓升高階段；高鹽飼料組至25周齡的高血壓成模率分別為30％、50％、60％，隨鹽濃度的增高而增高。鹽導(dǎo)致血壓升高的機(jī)制目前尚不完全清楚，但腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的異常、血容量增加及細(xì)胞內(nèi)鈉和鈣的積聚被認(rèn)為是重要因素。
人體腎臟對鈉水平衡、血容量的調(diào)節(jié)能力不同，致個體對鹽負(fù)荷呈現(xiàn)不同的血壓反應(yīng)，即存在“鹽敏感性”問題。1960年Dahl在大鼠研究中發(fā)現(xiàn)，給動物投喂高鹽飼料后呈現(xiàn)兩種不同的血壓反應(yīng)，并具有遺傳性。本研究中高鹽高血壓大鼠較高鹽血壓正常及普通飼料大鼠體質(zhì)量增高，可能與高鹽負(fù)荷超過機(jī)體調(diào)節(jié)能力、血容量增加有關(guān)。
總之，本研究中8％高鹽飼料組的高血壓形成率最高，且成年期喂養(yǎng)至12周與哺乳期喂養(yǎng)至同樣周齡大鼠高血壓形成率無顯著差異，故我們認(rèn)為成年Wistar大鼠喂以8％高鹽飼料12周為高血壓造模時較為合理的鹽濃度及周期。
作者：于海榮/范洪亮/梅愛敏/任立群/景文麗/張樹峰，承德醫(yī)學(xué)院
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