高脂高膽固醇飼料 – 協(xié)同生物 http://www.ychljhotel.com 27年專注實驗動物飼料研發(fā)及生產(chǎn) Sun, 25 Jun 2023 01:56:09 +0000 zh-CN hourly 1 https://wordpress.org/?v=5.7.12 http://www.ychljhotel.com/wp-content/uploads/2021/06/cropped-Logo-2-32x32.png 高脂高膽固醇飼料 – 協(xié)同生物 http://www.ychljhotel.com 32 32 熊果酸緩解高脂飼料誘導(dǎo)的小鼠高膽固醇血癥 http://www.ychljhotel.com/7847/ http://www.ychljhotel.com/7847/#respond Tue, 20 Jun 2023 06:20:20 +0000 http://www.ychljhotel.com/?p=7847 在高膽固醇血癥中，血清總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的濃度升高，這與動脈粥樣硬化的風(fēng)險增加密切相關(guān)。熊果酸（UA）是一種三萜羧酸化合物，被發(fā)現(xiàn)可以緩解高膽固醇血癥及其引起的心血管疾病。本研究旨在闡明UA治療高膽固醇血癥的靶點，并揭示其潛在的分子機制。

實驗過程

C57BL/6小鼠喂食高脂飼料（40%脂肪熱量占比、1.25%膽固醇、0.5%膽酸鈉）12周以誘導(dǎo)高膽固醇血癥。使用肝組織通過靶向代謝組學(xué)驗證UA的降膽固醇分子機制，使用血清檢測生化指標(biāo)，并使用整個主動脈分析動脈粥樣硬化病變的形成。

進(jìn)行非靶向代謝組學(xué)分析UA在體內(nèi)影響的代謝產(chǎn)物和相關(guān)途徑。通過靶點捕獲和熒光共定位分析了UA在小鼠肝臟中的主要脂質(zhì)代謝靶點。評估分子對接、凝膠內(nèi)熒光掃描和熱位移，以進(jìn)一步研究UA代謝產(chǎn)物與HMGCS1的結(jié)合位點。

實驗結(jié)果與討論

我們的研究結(jié)果表明，HMGCS1是UA的主要脂質(zhì)代謝靶蛋白。UA代謝產(chǎn)物環(huán)氧修飾的UA與HMGCS1中Cys-129的硫醇不可逆地結(jié)合，抑制HMGCS1的催化活性，減少體內(nèi)膽固醇生物合成前體的產(chǎn)生。在飲食誘導(dǎo)的高膽固醇血癥小鼠中，UA治療顯著降低了血清中TC和LDL-C的含量以及整個主動脈中動脈粥樣硬化區(qū)域的形成。

這是首次闡明UA對HMGCS1的不可逆抑制機制。本研究增加了對UA的理解，特別是對降低膽固醇作用的分子機制的理解，并證明了UA作為治療高膽固醇血癥的新療法的潛力。

原文檢索： Ursolic-acid-inhibits-the-cholesterol-biosynthesis-and-alleviates-high-fat-diet-induced-hypercholesterolemia-via-irreversible-inhibition-of-HMGCS1-in-vivo.pdf (下載480)

]]> http://www.ychljhotel.com/7847/feed/ 0 藏紅花素對LDLR-/-小鼠動脈粥樣硬化的抑制作用 http://www.ychljhotel.com/6832/ http://www.ychljhotel.com/6832/#respond Thu, 13 Oct 2022 02:45:21 +0000 http://www.ychljhotel.com/?p=6832 動脈粥樣硬化是心血管疾病的主要原因，是一種與氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能障礙相關(guān)的慢性血管炎癥性疾病。之前的研究表明，在動物模型中，藏紅花素可以通過降低細(xì)菌衍生的脂多糖水平來減輕大腦的神經(jīng)炎癥反應(yīng)，然而一直缺乏關(guān)于藏紅花素對動脈粥樣硬化潛在作用的證據(jù)。

因此，本次研究旨在探索藏紅花素對LDLR基因敲除小鼠（LDLR-/-)動脈粥樣硬化的影響，評估可能存在的預(yù)防策略。

實驗方法

喂食高脂肪高膽固醇飼料的LDLR-/-小鼠被隨機分為三組（每組8只），即模型組、低劑量藏紅花素組（LC，20mg/kg/d）和高劑量藏紅花素組（HC，40mg/kg/d）。C57BL/6野生型小鼠作為陰性對照組，以標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)。喂食周期持續(xù)8周，LC組和HC組小鼠分別每周5天用指定劑量的藏紅花素溶于1mL無菌鹽水進(jìn)行灌胃治療。

實驗結(jié)果與分析

病理學(xué)結(jié)果顯示，模型組出現(xiàn)明顯的動脈粥樣硬化斑塊，而高、低劑量組小鼠的動脈粥樣硬化斑塊顯著減少，伴有少量變性膠原纖維和泡沫細(xì)胞。其可能機制包括以下兩個方面：

（1）藏紅花素通過減輕肝臟氧化應(yīng)激和改善脂質(zhì)代謝來抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成；（2） 藏紅花素通過恢復(fù)腸道屏障功能和靶向腸道微生物群減輕全身炎癥反應(yīng)。

總之，藏紅花素通過降低甘油三酯水平、抑制肝臟脂質(zhì)積聚和增強抗氧化能力來抑制動脈粥樣硬化斑塊的形成，可作為心血管疾病和動脈粥樣硬化的潛在預(yù)防策略。

原文檢索： Crocin-mitigates-atherosclerotic-progression-in-LDLR-knockout-mice-by-hepatic-oxidative-stress-and-inflammatory-reaction-reduction.pdf (下載333)

]]> http://www.ychljhotel.com/6832/feed/ 0 ApoE缺乏加速飲食誘導(dǎo)的小型豬動脈粥樣硬化發(fā)展 http://www.ychljhotel.com/6566/ http://www.ychljhotel.com/6566/#respond Fri, 07 Jan 2022 05:32:01 +0000 http://www.ychljhotel.com/?p=6566 動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為心肌梗死、缺血性中風(fēng)以及由于閉塞性血栓形成和嚴(yán)重動脈狹窄引起的腎和腸缺血性損傷。盡管動脈粥樣硬化的發(fā)病機制仍不明確，但血脂水平，特別是低密度脂蛋白（LDL）膽固醇水平，與動脈粥樣硬化形成的風(fēng)險相關(guān)。

與嚙齒類動物相比，小型豬在模擬動脈粥樣硬化方面具有優(yōu)勢，因為它們的心血管系統(tǒng)和生理學(xué)與人類相似。我們發(fā)現(xiàn)，喂食高脂高膽固醇飼料的ApoE-KO豬患有嚴(yán)重的高膽固醇血癥，并且在主動脈和冠狀動脈中自發(fā)形成類似人類的動脈粥樣硬化病變。這些結(jié)果表明ApoE-KO豬是研究人類動脈粥樣硬化的理想模型。

實驗方法

ApoE-KO仔豬和年齡匹配的野生型巴馬小型豬(（WT）連續(xù)3個月喂食含30%飽和脂肪和1.5%膽固醇的高脂高膽固醇飼料，喂食常規(guī)飼料的WT豬作為對照組。每月采集空腹血以評估血漿膽固醇和甘油三酯水平。

實驗結(jié)果與討論

與正常飲食的WT豬相比，在喂食高脂高膽固醇飼料的WT豬中觀察到總膽固醇水平升高，主要由高密度脂蛋白（HDL）膽固醇引起。然而，這兩組WT豬之間的甘油三酯水平?jīng)]有顯著差異。在所有組中，喂食高脂高膽固醇飼料的ApoE-KO豬的甘油三酯和總膽固醇水平最高，平均水平分別為1.47和42.86mM.

高脂高膽固醇飼料喂養(yǎng)期間ApoE-KO豬的表型

總結(jié)來說，喂食高脂高膽固醇飼料的ApoE-KO豬表現(xiàn)出嚴(yán)重的高膽固醇血癥，并出現(xiàn)進(jìn)行性動脈粥樣硬化病變。這些巴馬香豬可以作為闡明ApoE基因功能和動脈粥樣硬化轉(zhuǎn)化研究的理想大型動物模型。

原文檢索： Apolipoprotein-E-deficiency-accelerates-atherosclerosis-development-in-miniature-pigs.pdf (下載406)

]]> http://www.ychljhotel.com/6566/feed/ 0 DEN+高膽固醇飲食促進(jìn)NASH小鼠向HCC發(fā)展 http://www.ychljhotel.com/5716/ http://www.ychljhotel.com/5716/#respond Fri, 09 Jul 2021 08:31:31 +0000 http://www.ychljhotel.com/?p=5716 HCC（肝細(xì)胞癌）是最常見的肝癌類型，其中有很大一部分是由NASH（非酒精性脂肪性肝炎）發(fā)展而來。膳食膽固醇可通過合成BA(膽汁酸)促進(jìn)HCC發(fā)生。線粒體膽固醇主要通過STARD1（甾體合成急性調(diào)節(jié)蛋白1）進(jìn)行調(diào)控，但其對HCC發(fā)展的作用尚不清楚。西班牙巴塞羅那生物醫(yī)學(xué)研究所發(fā)現(xiàn)了STARD1刺激膽汁酸產(chǎn)生，從而促進(jìn)NASH向HCC發(fā)展。相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表于《Journal of Hepatology》。

1、NASH發(fā)展而來的HCC患者STARD1表達(dá)增加，BA水平異常

肝臟中STARD1基礎(chǔ)表達(dá)較低，但在NASH患者中STARD1表達(dá)上調(diào)，而在單純脂肪變性的受試者中無變化。與對照組相比，NASH驅(qū)動的HCC患者肝臟中STARD1基因轉(zhuǎn)錄水平和STARD1蛋白水平增加。肝切片免疫組化顯示STARD1染色增強，且肝臟游離膽固醇水平升高。同時HCC患者肝臟總BA水平增加2倍，這與CYP7A1、CYP8B1、CYP27A1、CYP7B1、CYP7A1、CYP27A1表達(dá)增加一致，表明BA合成的替代途徑被激活。

圖一：NASH驅(qū)動的HCC患者STARD1表達(dá)增加

2、高膽固醇飲食促進(jìn)NASH小鼠向HCC發(fā)展，并誘導(dǎo)STARD1表達(dá)

該研究團(tuán)隊通過高脂高膽固醇飼料結(jié)合DEN（二乙基亞硝胺）來誘導(dǎo)NASH小鼠模型，喂養(yǎng)24周后出現(xiàn)比單純高脂飼料結(jié)合DEN更嚴(yán)重的HCC，喂養(yǎng)32周后腫瘤數(shù)量和最大面積進(jìn)一步增加。為了進(jìn)一步確定膽固醇在NASH驅(qū)動HCC中的作用，研究團(tuán)隊采用Ezetimibe（EZE）進(jìn)行干預(yù)，EZE可阻止腸道吸收膽固醇，結(jié)果顯示EZE干預(yù)DEN+高脂高膽固醇飼料誘導(dǎo)的小鼠模型后，肝臟膽固醇、相關(guān)基因表達(dá)水平（Hmgcr 和 Hmgcs1）、肝纖維化程度等等均得到改善。由此進(jìn)一步說明，膳食膽固醇可以促進(jìn)NASH向HCC的發(fā)展。

圖二：DEN+高脂高膽固醇飼料誘導(dǎo)的NASH小鼠向HCC發(fā)展

3、肝細(xì)胞STARD1缺失可減弱NASH驅(qū)動的HCC

為了探討STARD1在NASH驅(qū)動HCC中的作用，研究團(tuán)隊構(gòu)建了肝臟特異Stard1敲除小鼠(Stard1△Hep)。與對照組相比，Stard1△Hep小鼠肝臟Stard1表達(dá)顯著降低，腫瘤數(shù)量和最大面積顯著減少。同時血清Afp水平降低和參與纖維化（Col1a1和Acta2）和炎癥（Il6和Il1b）的基因表達(dá)降低，以及腫瘤標(biāo)記物（Afp、Cd44和Ly6d）水平降低。

4、STARD1過表達(dá)可以加劇NASH驅(qū)動的HCC

STARD1基因缺失可以抑制HCC的進(jìn)展，如果STARD1過表達(dá)呢？在DEN+高脂高膽固醇飼料誘導(dǎo)的野生小鼠處死前5周注射攜帶Stard1 cDNA腺病毒來過表達(dá)Stard1（AD-Stard1）。與注射空白對照載體小鼠（AD-對照）相比，AD-Stard1組肝臟Stard1表達(dá)（mRNA和蛋白水平）增加15倍。在AD-Stard1組中，HCC標(biāo)志物（Afp、Yap）在腫瘤中的表達(dá)程度更高。此外，腫瘤標(biāo)志物（Afp、Yap、Golm1 或 Krt19）表達(dá)、炎癥相關(guān)和缺氧調(diào)節(jié)基因表達(dá)增強，AD-Stard1肝臟氧化應(yīng)激顯著高于AD-對照組。STARD1促腫瘤作用需要飲食中添加膽固醇，在DEN+常規(guī)飼料喂養(yǎng)的小鼠或單獨喂養(yǎng)膽固醇飼料24周的小鼠中，STARD1過表達(dá)不會導(dǎo)致HCC發(fā)生。總結(jié)來說，STARD1和膳食膽固醇協(xié)同促進(jìn)HCC發(fā)展。

5、研究總結(jié)

NASH已經(jīng)成為HCC和肝移植的一大重要原因，而且其發(fā)病率還在逐年增加。由于對HCC發(fā)病機制認(rèn)識不足，其有效治療受到限制。該研究揭示了NASH驅(qū)動HCC的新機制，闡明了STARD1在NASH驅(qū)動HCC中的關(guān)鍵作用，STARD1通過調(diào)控線粒體替代途徑中BAs的生成，刺激肝細(xì)胞多能性、自我更新以及炎癥從而促進(jìn)NASH向HCC發(fā)展。

參考文獻(xiàn)：

Laura Conde de la Rosa, et al. STARD1 promotes NASH-driven HCC by sustaining the generation of bile acids through the alternative mitochondrial pathway. Journal of Hepatology.2021.https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.01.028.

]]> http://www.ychljhotel.com/5716/feed/ 0 動脈粥樣硬化模型飼料（0.5%膽酸鈉） http://www.ychljhotel.com/3884/ http://www.ychljhotel.com/3884/#respond Sat, 22 May 2021 03:25:11 +0000 http://www.ychljhotel.com/?p=3884 動脈粥樣硬化模型飼料（參考D12109C）及該配方的調(diào)整配方，普遍應(yīng)用于大小鼠動脈粥樣硬化及高膽固醇血癥等疾病模型構(gòu)造。由于膽酸鈉的添加，也可應(yīng)用于大小鼠膽結(jié)石模型研究。

產(chǎn)品貨號：XT109C

適用動物：C57BL6背景小鼠、SD大鼠等

動物周齡：3-4周離乳即可（若有特殊實驗?zāi)康模筛鶕?jù)實際情況選取不同周齡的實驗鼠）

儲存方式：4℃冷藏（近期使用）或-20℃冷凍（長期備用）

保質(zhì)期：3個月

建議采購量：小鼠按照5克/只/天計算；大鼠按照25克/只/天計算

提交需求在線咨詢參考文獻(xiàn)

]]> http://www.ychljhotel.com/3884/feed/ 0 動脈粥樣硬化模型飼料（1.25%膽固醇） http://www.ychljhotel.com/3803/ http://www.ychljhotel.com/3803/#comments Thu, 20 May 2021 05:14:28 +0000 http://www.ychljhotel.com/?p=3803 動脈粥樣硬化模型飼料（參考D12108C）及該配方的調(diào)整配方，普遍應(yīng)用于小鼠動脈粥樣硬化及高膽固醇血癥等疾病模型構(gòu)造，其優(yōu)勢在于造模周期穩(wěn)定、成模率高。

產(chǎn)品貨號：XT108C

適用動物：ApoE-/-等基因工程小鼠

小鼠周齡：3-4周離乳即可（若有特殊實驗?zāi)康?，可根?jù)實際情況選取不同周齡的小鼠）

儲存方式：4℃冷藏（近期使用）或-20℃冷凍（長期備用）

保質(zhì)期：3個月

建議采購量：按照5克/只/天計算

提交需求在線咨詢參考文獻(xiàn)

]]> http://www.ychljhotel.com/3803/feed/ 9 亚洲偷自拍页,亚洲日韩小说自拍,自拍偷区亚洲国内自拍蜜臀,欧美另类亚洲卡通自拍 (function(){ var bp = document.createElement('script'); var curProtocol = window.location.protocol.split(':')[0]; if (curProtocol === 'https') { bp.src = 'https://zz.bdstatic.com/linksubmit/push.js'; } else { bp.src = 'http://push.zhanzhang.baidu.com/push.js'; } var s = document.getElementsByTagName("script")[0]; s.parentNode.insertBefore(bp, s); })();