材料與方法
動物及分組
雄性Wistar大鼠130只,隨機分成5組:哺乳期(3周齡)普通飼料組(I組)10只;哺乳期(3周齡)4%高鹽飼料組(II組)30只;哺乳期(3周齡)6%高鹽飼料組(III組)30只;哺乳期(3周齡)8%高鹽飼料組(IV組)30只;成年期(9周齡)8%高鹽飼料組(V組)30只。
檢測方法
實驗前及實驗結(jié)束時分別測各組大鼠體質(zhì)量。血壓測定:各組均于3周齡時測第1次鼠尾動脈收縮壓,之后前6周每2周測1次,此后每4周測1次,直至25周齡。
實驗結(jié)果
體質(zhì)量比較
喂養(yǎng)至25周齡,II~V組共有60只尾動脈收縮壓超過140mmHg,視為血壓升高;另有60只血壓不高。高鹽血壓升高組、未升高組及普通飼料組大鼠體質(zhì)量比較如下。
高血壓模型成模率比較
哺乳期喂養(yǎng)4%、6%、8%高鹽飼料各組隨鹽濃度和喂養(yǎng)時間的延長,高血壓形成率逐漸升高,至25周齡分別為30%、50%、60%。8%高鹽飼料組喂養(yǎng)至21周和喂養(yǎng)至25周高血壓成模率無顯著差異(P>0.05)。
實驗結(jié)論
原發(fā)性高血壓是在一定的遺傳改變基礎(chǔ)上,由于多種環(huán)境因素的作用導致正常血壓調(diào)節(jié)機制失衡所引起的。鹽作為重要的環(huán)境因素,與高血壓的關(guān)系一直以來受到人們的關(guān)注,高鹽飼料誘導高血壓動物模型在高血壓研究中起到重要作用。
本研究中自3周齡開始監(jiān)測動脈血壓,各組大鼠在7周齡前動脈血壓隨周齡增高而增高,但無顯著差異,為生理性動脈血壓升高階段;高鹽飼料組至25周齡的高血壓成模率分別為30%、50%、60%,隨鹽濃度的增高而增高。鹽導致血壓升高的機制目前尚不完全清楚,但腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的異常、血容量增加及細胞內(nèi)鈉和鈣的積聚被認為是重要因素。
人體腎臟對鈉水平衡、血容量的調(diào)節(jié)能力不同,致個體對鹽負荷呈現(xiàn)不同的血壓反應(yīng),即存在“鹽敏感性”問題。1960年Dahl在大鼠研究中發(fā)現(xiàn),給動物投喂高鹽飼料后呈現(xiàn)兩種不同的血壓反應(yīng),并具有遺傳性。本研究中高鹽高血壓大鼠較高鹽血壓正常及普通飼料大鼠體質(zhì)量增高,可能與高鹽負荷超過機體調(diào)節(jié)能力、血容量增加有關(guān)。
總之,本研究中8%高鹽飼料組的高血壓形成率最高,且成年期喂養(yǎng)至12周與哺乳期喂養(yǎng)至同樣周齡大鼠高血壓形成率無顯著差異,故我們認為成年Wistar大鼠喂以8%高鹽飼料12周為高血壓造模時較為合理的鹽濃度及周期。
作者:于海榮/范洪亮/梅愛敏/任立群/景文麗/張樹峰,承德醫(yī)學院
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